Интерлейкины

Снижение тей образования Ig G-ответа, активности цитотоксичных Т-лимфоцитов при вирусных инфекциях. ИЛ-10 Анемия, воспалительные заболевания кишечника ИЛ-12 Ослабление образования Тh1 Рецепторы к цитокинам /7272/95-см./ подразделяются на 2 семейства: суперсемейство Ig (Ig-подобная доменная структура) и цитокиновые R. Все трансмембранные ГП. R для ИЛ-1 ИЛ-1 Моноциты/макрофаги (цит.R-?) Лимфоциты (ЕКК и др.) Ig домены- ? Гранулоциты Эозинофилы Эндотелиальные клетки Гемопоэтические клетки Гепатоциты Нейроны Хондроциты Остеокласты Клетки соединительной ткани (фибробласты) Тиреоциты Клетки жировой ткани Бета-клетки поджелудочной железы - первого типа Т-лимфоциты тимоциты фибробласты ЭК гепатоциты и др. - второго типа В-лимфоциты моноциты макрофагах-? R для ИЛ-2 ИЛ-2 На активированных Ти В-лимфоцитах (цит.R) макрофагах/моноцитах ЕКК Эндотелиальные клетки R для ИЛ-3 ИЛ-3 Предшественники клеток крови (цит.R) красного костного мозга, Эозинофилы ЕКК Эндотелиальные клетки Тучные клетки, базофилы R для ИЛ-4 ИЛ-4 Зрелые Ти В-клетки (цит.R) Предшественники клеток крови красного костного мозга Фибробласты Эпителиальные клетки Эндотелиальные клетки Моноциты, макрофаги Эозинофилы ЕКК R для ИЛ-5 ИЛ-5 Эозинофилы, (цит.R) Базофилы В-лимфоциты Тимоциты R для ИЛ-6 ИЛ-6 В-лимфоциты, ПК (цит.R) миеломные клетки Гемопоэтические клетки ЕКК Макрофаги Кератиноциты Нейроны Эндотелиальные клетки Гепатоциты Нейтрофилы R для ИЛ-7 ИЛ-7 Зрелые Т-лимфоциты, (цит.R) Предшественники лимфоцитов гомодимер красного костного мозга, тимоциты, Моноциты, макрофаги ЕКК R для ИЛ-8 ИЛ-8 Гранулоциты (базофилы, нейтрофилы) некоторые Т-клетки, (цепь R 7 раз моноциты, пронизывает миеломные клетки, мембрану,напоминая лимфоциты родопсин) ЕКК Кератиноциты R для ИЛ-9 Тимоциты Гемопоэтические клетки R для ИЛ-10 Моноциты, макрофаги Эндотелиальные клетки Лимфоциты R для ИЛ-11 Гемопоэтические клетки Лимфоциты (ЕКК и др.) R для ИЛ-12 ЕКК Т-хелперы R для ИЛ-13 Моноциты, макрофаги Гемопоэтические клетки ЕКК R для ИЛ-15 ЕКК Т-лимфоциты (Тк) Клетки-мишени цитокинов /2317к/97/ Цитокины Мон./ ГрануЭозиТ-лф В-лф NK ГемопоэтиЭндотелимакр. лоциты нофилы ческие кл. альные кл. ИЛ-1 + + + ап апд + + + ИЛ-2 + апд пд + ИЛ-3 + пд + + ИЛ-4 + + апд апди + + + ИЛ-5 +/- + апд ИЛ-6 апд пд + + ИЛ-7 + апд пд + ИЛ-8 + + п ИЛ-9 п ИЛ-10 + п д + ИЛ-11 + ИЛ-12 с + ИЛ-13 + апди + + Примечание: а - активацуия, п - пролиферация, д - дифференцировка, с - супрессия, и - переключение классов Ig. Основные области применение цитокинов /2356к/ Область Цитокины Антагонисты цитокинов применения ВоспалительИЛ-10, ИЛ-11 Растворимый рецептор для ИЛ-8, ные заболеМАТ против ФНО вания Инфеционные ИЛ-2, ИЛ-12, ФНО, Растворимые рецепторы для ИЛ-1 заболевания Г-КСФ, М-КСФ, и ФНО, ИФ-бета, ИФ-альфа ИЛ-1-рецепторный антагонист, ИЛ-2-связывающий токсин, МАТ против ФНО ОнкологичесИЛ-1,2,3,4,9,12,13, ИЛ-4-связывающий протеин, кие заболеФНО, ЭПО, МАТ против ИЛ-6, вания Г-КСФ,М-КСФ,ГМ-КСФ, ИЛ-6-связывающий токсин ИФ-альфа,ИФ-бета, ИФ-гамма Аутоиммунные ИФ-бета ИЛ-1-рецепторный антегонист, заболевания растворимые рецепторы для ИЛ-1 и ФНО, ИЛ-2-антагонист, ИЛ-2-связывающий токсин, МАТ против ФНО ТрансплантаИЛ-3, ИЛ-6, МАТ против ИЛ-2, ция костного Г-КСФ, ГМ-КСФ растворимые рецепторы для ИЛ-4 мозга, оргаи ИЛ-7 нов и тканей Синдромы, вызываемые передозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром ГриппоподобИФ-альфа,бета,гамма Недомогание, потеря аппетита, ный ИЛ-1,2,3; адиномия, утомляемость, синдром ГМ-КСФ, Г-КСФ мышечные боли. /2317к/97/ Синдром, ФНО-альфа, Падение АД, ацидоз, подобный ИЛ-1,2,6 внутрисосудистая коагуляция, септическому кровоизлияния, шоку лейкопения, лихорадка без бактериемии. /2317к/97/ Синдром ФНО-альфа, Насморк, протекания ИЛ-2, гипотензия, капилляров ГМ-КСФ, диарея, МАТ к СD3 водянка, отеки (отек легкого), жажда. /2317к/97/ . ИНТЕРЛЕЙКИНЫ /7273/94/ 89 ЦитоМ. Первичный Основная кины (кД) клеточный ф у н к ц и я источник + э ф ф е к т ы ИЛ-1 17,5 Мон./мф, Иммуностимуляция, иммунопоэз -альфа ЕКК,В-лимВоспаление, эндогенный пироген. -бета фоциты, Осуществляет взаимосвязь между иммунной клетки рэс, и нейроэндокринной системами. астроциты, ЭК, Препарат: 'бета-лейкин' активир-ые нейтрофилы /2277к/ Количество ИЛ-1-бета в сыворотке 44% здоровых людей составляет 41 _+ .6 пг/мл. /2272к/95/ Эффекты: 1. _Пироген .. Введение ИЛ-1 приводит к повышению температуры тела, развитию васкулита, повышению сосудистой проницаемости, развитию ТГС-синдрома, освобождению аминокислот из мышц и пр. /2263к/95/ 2. _Нервная регуляция. - Гипоталамус (пирогенный эффект). /2292к/ - Сон (медленная стадия сна). /2263к/95/ 3. _Гормональная регуляция. - Стимулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Увеличение уровня АКТГ, кортикостероидов (кортизона). /7759/87,2263к/ - Индукция инсулина. /2263к/95/ - Угнетает гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему./7758/90/ 4. Стимуляция _красного костного мозга .: лейкоцитоз. /2263к/95/ 5. Усиление секреции _коллагеназы . синовиальными клетками. /2292к/ 6. Анорексия. /2263к/95/ 7. Стимуляция _гепатоцитов . (синтеза БОФ). /2292к/ 8. Подавление активности липопротеинлипазы (жировая ткань). /2292к/ 9 . Активация клеток - макрофагов (усиление продукции ФНО, ИЛ-6, ФАТ, ЛТ, ТХ А2, Pg, аутокринная активация). - нейтрофилов (усиление аккумуляции и активации) - Стимуляция Ти В-клеток. /2460к/ -- Тх (стимуляция синтеза лимфокинов, секреции ИЛ-2, экспрессии рецепторов для ИЛ-2), - стимулирует активность Тк /2348к/, - ЕКК (ИЛ-1 индуцирует естественную киллерную активность /2348к/) - полиморфонуклеаров (стимулирует адгезию нейтрофилов /2348к/), - ЭК. Индуцирует прокоагулянтные свойства гранулоцитов и ЭК. Повышает синтез тканевого фактора, ингибитора плазминогена эндотелиальными клетками, стимуляция синтеза простагландинов (простациклина-?), ФАТ. - хондроцитов, - остеокластов, - фибробластов (регуляция протиферации и секреторной активности) /2292к/, активирует пролиферацию клеток соединительной ткани /2348к/, - тиреоцитов, - бета-клеток, - гепатоцитов. /2263к/95/ Является _хемоаттрактантом . для моноцитов, нейтрофилов, Ти В-лимфоцитов, вызывает дегрануляцию нейтрофилов с высвобождением миелопероксидазы.

Усиление _адгезии . (повышение экспрессии адгезивных молекул) ЭК, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов и (в меньшей степени) лимфоцитов. /2292к/ 10. Влияет на пролиферацию и дифференцировку _В-лимфоцитов . (стабилизирующее влияние на пролиферацию В-лимфоцитов и образование АТ). /2292к/ ИЛ-1, ФНО-альфа и ИЛ-6, не являясь самостоятельными ростовыми факторами для тимоцитов и зрелых Т-клеток, способны усилить ростовое действие ИЛ-2, ил-4 и ИЛ-7, т.е. служат их кофакторами. /2317к/97/ - ПОВТОР 11. Стимуляция пролиферации СКК костного мозга, глиальных клеток, В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, кератиноцитов6 фибробластов, эндотелиоцитов. /2460к/95/ 11. Индуцирует _синтез . _БОФ, .цитокинов _ .(ИЛ-1,2, _ИЛ-3, .4,6,8,9, _ ИФ /?/ _, . _ФНО, КСФ . (Г-, М-, ГМ-КСФ) _, ФАТ . /?/, Е-селектина, ICAM-1 INCAM, RANTES, Pg E 2 . /2460к, .../ Синергетическое действие с ФНО; повышение чувствительности клеток к ФНО. /2292к/ ИЛ-1 индуцирует синтез эпидермального ФР (фактора роста), ФР фибробластов. /2348к/ Индукция синтеза адгезивных факторов плазминогенного активатора. /2460к/ Модуляция экспрессии рецептороа для ИЛ-1, ИЛ-2, Г-КСФ, ГМ-КСФ, ФНО. /2460к/ 12. Способствует активации _фосфолипазы А2 . (синтезу Рg E2, Pg I - ? ЭК, ФАТ). Индукция синтеза СОД моноцитами. /2460к/ 13. Стимулирует прокоагулянтную активность (выброс тромбопластина ЭК-ми и моноцитами/макрофагами). /2460к/ 13. Радиопротекция. /2263к/95/ 14. Используется для лечения онкологических заболеваний.

Растворимые рецепторы для ИЛ-1 и ИЛ-1-рецепторный антагонист используются для лечения инфекционных и аутоиммунных заболеваний. /2356к/ _Антагонисты . ИЛ-1: - растворимые рецепторы для ИЛ-1, - ИЛ-1-рецепторный антегонист. /2356к/ РАИЛ (рецепторный антагонист ИЛ-1) блокирует синтез цитокинов ИЛ-1-альфа,бета, ИЛ-8, ФНО-альфа. /2460к/ Синдромы, вызываемые пердозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром ГриппоподобИФ-альфа,бета,гамма Недомогание, потеря аппетита, ный ИЛ-1 ,2,3; адиномия, утомляемость, синдром ГМ-КСФ, Г-КСФ мышечные боли. /2317к/97/ Синдром, ФНО-альфа, Падение АД, ацидоз, подобный ИЛ-1 ,2,6 внутрисосудистая коагуляция, септическому кровоизлияния, шоку лейкопения, лихорадка без бактериемии. /2317к/97/ . ИЛ-2 15,5 Т-лимфоциты,Ти В-фактор роста LGL Активация Т-клеток Эозинофилы и ЕКК /2229к/ Препарат - 'рондолейкин' /?/ Эффекты: 1. Фактор роста для Т-хелперов и Т-супрессоров, активированных АГ и ИЛ-1, Т-киллеров. 2. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность Влимфоцитов. 3. Усиливает продукцию ЕКК. Стимулирует продукцию b -ФНО. 4. Стимулирует антимикробную активность макрофагов (за счет продукции радикальных форм кислорода, g -ИФ, ФНО и др.) 5. Активирует ЭК. Вызывает лизис ЭК активированными лимфоцитами --- повышение проницаемости сосудистой стенки --- --- отек --- активация гемостаза --- ишемический некроз кишечника (прободение сигмовидной кишки). 6. Введение ИЛ-2 полностью отменяет развитие первичного ИО, снижает вторичный ИО, повышает частоту бактериальных инфекционных осложнений. 7. Используется в адоптивной терапии рака /2283к/96/, инфекционных заболеваний. /2356к/ ИЛ-2-антагонист, ИЛ-2-связывающий токсин используются для лечения аутоиммунных заболеваний; МАТ против ИЛ-2 применяются после трансплантации органов; ИЛ-2-связывющий токсин апробируется для лечения инфекционных заболеваний. /2356к/ 8. Усиливает токсичность моноцитов против инфекционных агентов и опухолевых клеток, продукцию свободных форм кислорода, индукцию ИЛ-2-рецептора гамма-субъединицы, синтез цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа. /2460к/95/ _Антагонисты . ИЛ-2: - МАТ против ИЛ-2, - ИЛ-2-связывающий токсин, - ИЛ-2-антагонист. /2356к/98/ Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-2 Повышение уровней Ig G1, Ig E Гемолитическая Лечение инфекционных забоелваний. анемия, хрони- /2356к/ ческий энтероколит Бета-цепь Повышение уровней Ig G1, Ig E Гемолитическая ИЛ-2R анемия Гамма-цепь Нарушение развития Ти В-клеток, ИЛ-2R отсутствие NKи пd + -Т-клеток Синдромы, вызываемые пердозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром ГриппоподобИФ-альфа,бета,гамма Недомогание, потеря аппетита, ный ИЛ- 1, 2 ,3; адиномия, утомляемость, синдром ГМ-КСФ, Г-КСФ мышечные боли. /2317к/97/ Синдром, ФНО-альфа, Падение АД, ацидоз, подобный ИЛ- 1, 2 ,6 внутрисосудистая коагуляция, септическому кровоизлияния, шоку лейкопения, лихорадка без бактериемии. /2317к/97/ Синдром ФНО-альфа, Насморк, протекания ИЛ-2 , гипотензия, капилляров ГМ-КСФ, диарея, МАТ к СD3 водянка,отеки (отек легкого), жажда. /2317к/97/ . ИЛ-3 28 Т-лимфоциты Гематопоэтический фактор роста. 15-18 макрофаги (=Мульти-КСФ - для разных клеточных линий) Стимуляция роста и дифференцировки ранних предшественников миелоидных клеток Эффекты: 1. _Полипоэтин .. /2263к/95/ Стимуляция пролиферации СКК и ранних предшественников Ти В-клеток, кератиноцитов, фибробластов, эндотелиоцитов. /2460к/95/ (Эффективность ИЛ-3 составляет 2% активности КСФ). Увеличивает экспрессию рецепторов для КСФ. Может использоваться лдя лечения цитопений, лейкозов. /2300к/ Является фактором роста для В-клеток. /2460к/ В дозах 30-500 мкг/м 2 /?/ увеличивает число лейкоцитов в 2 раза, базофилов - в 8 раз, эозинофилов - в 23. /2300к/96/ 2. Участвует в _дифференцировке ТК .. /2460к/ Стимулирует функциональную активность _базофилов . (повышает чувствительость к С3а, реакцию дегрануляции) и тучных клеток. /2263к,2300к/ Вызывает прямое освобождение гистамина из базофилов. /2300к,2263к/ Усиливает аллергию. 3. Усиливает _продукцию цитокинов . - ИЛ-8. /2460к/ - Индуцирует синтез ИЛ-1, ФНО-альфа. /2460к/95/ - антигенов HLA II макрофагами. - ИЛ-2R-гамма-субъединицы. /2460к/ 4. Активирует фагоцитоз и продукцию свободных радикалов. /2460к/ 5. Усиливает адгезию к эндотелию. /2460к/ ИЛ-3 используется для лечения опухолевых заболеваний и в трансплантологии. /2356к/ При недостаточности _ИЛ-3 и ГМ-КСФ . поражаются легкие /2317к/97/; Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-3 Используется после трансплантации красного костного мозга. /2356к/ Синдромы, вызываемые пердозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром ГриппоподобИФ-альфа,бета,гамма Недомогание, потеря аппетита, ный ИЛ -1,2, 3 ; адиномия, утомляемость, синдром ГМ-КСФ, Г-КСФ мышечные боли. /2317к/97/ . ? (Тх-2) ИЛ-4 20 Т н 1 клетки, В-фактор роста (В-клеточно-стимулирующий 12-20 В-лимфоциты фактор-1), _стимуляция Ig E реакций .. Стимуляция переключения Ig E и роста тучных клеток.

Способствует дифференцировке _Тх0 в Тх2 .. Эффекты: 1. Усиливает рост В-клеток. 2. Индукция на В-лимфоцитах переключения экспрессии мембранного Ig М _на мембранный Ig E и Ig G4 .. /2263к/ После удаления гена ИЛ-4 резко сниается выработка Ig E. /2317к/97/ Отсутствует дублирование _ИЛ-4 .. После удаления гена ИЛ-4 резко сниается выработка Ig E. /2317к/97/ - _Фактор роста тучных клеток .. /2263к/. 3. Способствует дифференцировке _Тх0 в Тх2 .. /2300к/ 4. _Угнетает продукцию - _цитокинов . ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, - ФНО, - Pg E 2 - экспрессию дифференцировочных маркеров CD 14, CD 32, CD 64. /2300к/ - тканевого фактора. /2460к/ _Стимулятор образования . - активатора плазминогена моноцитами. - РАИЛ (растворимого антагониста ИЛ-1), - Г-КСФ, ГМ-КСФ - экспрессию генов ГКГ I класса, - адгезивных молекул CD11/CD18 и маркеров CD23. /2460к/ - Антагонист ИЛ-2 В-лимфоцитов.

Костимулятор ИЛ-2 Т-лимфоцитов. 5. Фактор роста и регулятор _активности ЭК .. 7. Вызывает _резорбцию костей ., индуцированную паратиреоидным гормоном. 8. Ингибирует цитотоксичность. /2460к/ _Антагонисты . ИЛ-4: - растворимые рецепторы для ИЛ-4, - ИЛ-4-связывающий протеин. /2356к/ Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-4 Исчезновение Ig E, снижение уровня Ig G1, дефицит Th2 . ИЛ-5 50-60 Т н 1 клетки Стимуляция В-клеток и эозинофилов. /?-Тх2-?/ Стимуляция переключения на Ig A и эозинофилия.

Эффекты: 1. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность _эозинофилов .. При инактивации гена ИЛ-5 развивается эозинофилопения. /2317к/97/ 2. Фактор _дифференцировки . тимоцитов в цитотоксические Т-лимфоциты и В-лимфоциов в АОК (индуцирует секрецию Ig G, Ig M, Ig E, Ig A). /2300к/ 3. При инактивации гена _ИЛ-5 . развивается эозинофилопения. /2317к/97/ Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-5 Отсутствие эозинофилов, дефицит Th2 . ? ИЛ-6 26 Т н 1 клетки, Обладает _противовоспалительным свойством .. мон/макр., /2460к/95/ ЭК, фиброФактор роста /?/ гибридомы. бласты, Усиливает конечную дифференцировку В-лимклетки Купфоцитов ( _В-клеточно-стимулирующий фактор .). фера (ЛПС) /2263к/ /7631/92/, В-лимфоциты, Индукторы : - митогены Т-клеток, кератоциты, - вирус Эпштейна-Барр, островки - S. aureus Cowan I, поджелуд. - ИЛ-4 для В-лимфоцитов, железы, - ЛПС для фибробластов, злокачест. - бактерии и вирусы для клетки макрофагов./2317к/97/ /2263к/ Эффекты: 1. Активирует пролиферацию и дифференцировку _Ти В-клеток .. - Фактор роста В-клеток и поликлональная продукция Ig (М, G, A). ИЛ-6 является главным индуктором коненой дифференцировки В-клеток. /2348к/ Избыточная продукция ИЛ-6 может привести к злокачественному перерождению В-клеток.

Рецепторов для ИЛ-6 много на миеломных клетках. - ИЛ-1, ФНО-альфа и ИЛ-6, не являясь самостоятельными ростовыми факторами для тимоцитов и зрелых Т-клеток, способны усилить ростовое действие ИЛ-2, ил-4 и ИЛ-7, т.е. служат их кофакторами. /2317к/97/ - ПОВТОР В какой-то степени ИЛ-6 может подменить функцию моноцитов/макрофагов в качестве дополнительного сигнала в поддержании Т-клеточной активации. /2348к/ 2. _Подавляет выработку - ИЛ-1 и ФНО-альфа.

Является типичным противовоспалительным цитокином.

Торможение продукции _ФНО . при интратрахеальной инстилляции ЛПС. /2292к/ Синергист ИЛ-1, ФНО. /8К1213-93-Им-я/ - ? При дефиците _ИЛ-6 и М-КСФ . развивается поражение костей /2317к/97/, 4. _Индуцирует синтез - рецепторного антагониста ИЛ-1 и растворимого рецептора для ФНО./2460к/95/ - Индуцирует продукцию ИЛ-2 и его рецептора. --- Усиливает активность ЕКК. /2460к/95/ - Усиливает экспрессию дифференцировочных маркеров. /2460к/ - АГ HLA I класса& /2460к/ - усиливает продукцию неспецифических эстераз, лизоцима. /2460к/ - рецептора для М-КСФ /2460к/ - продукцию РАИЛ /2460к/ - рецептора для ФНО /2460к/ - Индуцирует синтез БОФ, кортикотропина и ФРН. /2460к/ _Гепа- _тоцит .-стимулирующий фактор.

Индуцирует синтез БОФ гепатоцитами печени при воздействии ИЛ-1. Вызывает транскрипцию мРНК С-РБ. /2348к/ Является мощным стимулом такой системной реакции, как острофазный ответ на тканевое повреждение (травма или инфекция). /2348к/ _Уровень повышается при воспалении .. /8К1212- 93-Им-я/ Мобилизация _нейтрофилов в очаги воспаления .. /2292к/ Усиливает фагоцитоз. /2460к/ Индуцирует _апоптоз нейтрофилов .. /2460к/95/ У мышей с дефектным геном ИЛ-6 нарушена продукция острофазных белков, снижен титр специфических иммуноглобулинов G и Тк при инфеции, вызванной вирусом везикулярного стоматита, повышена чувствительность к листериям (дефект Тк). /2460к/ - Усиление секреции _АКТГ .. /2292к/ 4. _Активация ЭК . (синтез фактора роста тромбоцитов), повышение проницаемости. /2292к/ 7. - _Синергист ИЛ-3 . (регулирует гемопоэз тромбоцитов, активирует переход мегакариоцитов в тромбоциты). /8К1213-93-Им-я/ - Активирует пролиферацию _стволовых клеток . и индуцирует синтез Ги ГМ-КСФ. /2460к/95/ - Ингибирует пролиферацию /2460к/ - ? - Индуцирует созревание мегакариоцитов и остеобластов. /2460к/ - Стимулирует рост мезангиальных клеток, кератиноцитов и дифференцировку нейронов, клеток-предшественников гранулоцитов и макрофагов. /2460к/95/ 13. Ингибирует пролиферацию _макрофагов . и усиливает их дифференцировку. /2460к/95/ Избыточная продукция ИЛ-6 может привести к развитию аутоиммунных заболеваний. _Антагонисты . ИЛ-6: - растворимые рецепторы для ИЛ-7, - ИЛ-6-связывающий токсин. /2356к/ Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-6 Снижение уровня Ig A. Нарушение выраПовредение косботки острофазных белков.

Снижение тей образования Ig G-ответа, активности цитотоксичных Т-лимфоцитов при вирусных инфекциях.

Используется после трансплантации красного костного мозга. /2356к/ Синдромы, вызываемые пердозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром Синдром, ФНО-альфа, Падение АД, ацидоз, подобный ИЛ -1,2, 6 внутрисосудистая коагуляция, септическому кровоизлияния, шоку лейкопения, лихорадка без бактериемии. /2317к/97/ . ИЛ-7 25 Cтромальные _Лимфопоэтин . для про-В-клеток, клетки кр. лимфоцитарный фактор роста - усиливает костного пролиферацию и дифференцировку Т-лифоцитов мозга и в Тх и Тс. тимуса зародыша, Т-лимфоциты Эффекты: 1. Регулирует пролиферацию и дифференцировку Ти В-лимфоцитов (индуцирует экспрессию рецепторов к ИЛ-2, трансферрину). Отключение гена _ИЛ-7 . приводит к нарушению всех ветвей лимфопоэза. /2317к/97/ 2. Повышает цитотоксичность во клеток CTL и NK. 3. Активирует и стимулирует моноциты. /2300к/ 4. Усиливает противоопухолевую активность. /2460к/ . ИЛ-8 8,8 Мон./макр., _Хемоаттрактант .ы нейтрофилов, Т-лимфоциЭК, лимфотов, моноцитов. /2263к/ 6,5 циты,фиброРегуляция хоминга лимфоцитов и инфильт- (акт. бласты,злорации нейтрофилов. форма) качественные клетки Синтез ИЛ-8 стимулируется в эндотелиальных клектках тромбином. /2250к/96/ Эффекты: 1. Стимулирует - хемотаксис нейтрофилов и Т-лимфоцитов /2300к/ -- аккумуляция нейтрофилов в очаг воспаления (локальное действие); ИЛ-8 активирует двигательный аппарат клеток, направление миграции, экспрессию молекул адгезии /2348к/; -- подавление эмиграции нейтрофилов при внутривенном введении (системный эффект). /2292к/ - адгезию нейтрофилов, - активирует выброс нейтрофилами ферментов и активных форм кислорода. /2300к,2348к/ 2. Стимулирует дегрануляцию базофилов (выброс гистамина и лейкотриена). 3. Индуцирует локомоцию ИЛ-2-активированных естественных киллеров. 4. Усиливает - мобилизацию внутриклеточного кальция /2460к/ - Актвирует продукцию ФАТ. /2460к/95/ - экспрессию I типа рецептора для комплемента и - экспрессию адгезивных молекул CD11/CD18 гранулоцитов. /2460к/95/ 5. Стимулирует хемотаксис Т-лимфоцитов. /2460к/95/ 6. Стимулирует пролиферацию кератиноцитов. /2460к/95/ 7. Усиливает адгезивность моноцитов к ЭК /2460к/ Усиливает ангиогенез. /2460к/95/ 8. Активирует _дегрануляцию ., выход лизосомальных ферментов, респираторный взрыв /2460к/ _Антагонисты . ИЛ-8: - растворимые рецепторы для ИЛ-8. /2356к/ _Рецепторы на - нейтрофилах, - Т-лимфоцитах, а также на - трансформированных клетках миеломоноцитарного происхождения НL-60. /2326к/97/ . ИЛ-9 р40 АктивироТ-клеточный фактор роста, стимулятор ванные Тгематопоэза. лимфоциты Эффекты: 1. Регулирует пролиферацию тимоцитов.

Вместе с ИЛ-2 повышает пролиферацию фетальных тимоцитов. 2. Стимулирует пролиферацию предшественников эритроидных клеток. . ИЛ-10 18 Ви Т н 2- Иммуносупрессивный и противовоспалитель- 28-35 лимфоциты, ный цитокин. /7591/93/ тимоциты, Универсальный _ингибитор синтеза моноки .- ТК, МНФ _нов .) Активатор Т-киллеров и тимоцитов.

Действие на Т-, В-клетки, ТК, ингибитор Т н 1 (синтеза цитокинов), ИЛ-10 гомологичен с EBV-белками.

Эффекты: 1. _Иммуносупрессор ., подавляющий функции моноцитов и макрофагов.

Блокирует действие ранних провоспалительных медиаторов при септическом шоке (ЛПС, ФНО). Ингибиция синтеза цитокинов Т-хелперами и макрофагами. /?/ Ингибирует продукцию ИЛ-2. Ингибирует представление АГ макрофанами, снижая экспрессию АГ II ГКГ, снижает экспрессию Т-клеточного антигенного рецептора, рецептора для ИЛ-2. /2460к/95/ 2. П _ротивовоспалительный цитокин .. /7591/93/ _Подавляет образование - ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 /?/ - ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ - ФНО /2460к/95/, ИЛ-10 усиливает шеддинг sTNF-R с моноцитов крови /2461к/ - блокирует продукцию ТФР. /2461к/ - ИЛ-2 /?/. - Подавляет экспрессию антигенов II класса. /2300к/ - тканевого фактора /2460к/ - ИФ-альфа,гамма (Тх-ми) - супероксидных и нитроксидных радикалов активированными моноцитами, - поверхностных дифференцировочных маркеров - продукцию HLA II и ИЛ-1 макрофагами. _Активирует продукцию - РАИЛ (рецепторного антагониста ИЛ-1). /2460к/ 2. Фактор дифференцировки Т-киллеров. /?/ Ингибирует цитотоксичность /2460к/95/ 3. Пролиферация зрелых и незрелых тимоцитов в присутствии ИЛ-2 и ИЛ-4; - Снижает пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную анти-CD-23-АТ, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО. /2460к/95/ 4. Стимуляция тучных клеток при комбинации с ИЛ-3 и/или ИЛ-4; 5. Вмешательство (помеха-?) в процесс презентации АГ. 6. Усиливает синтез Ig M и Ig E. 7. Альфа-ФНО активирует NO-синтетазу, вызывающей образование NO-реактивных метаболитов. ИЛ-10 ингибирует NO-синтетазу. /2294к/95/ 8. Предотвращает апоптоз _В-лимфоцитов .. Усиливает ативацию, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, индуцированную ИЛ-2 и анти-Ig M-антителами.

Усиливает продукцию Ig M и Ig E. Усиливает экспрессию поверхностных АГ В-лимфоцитов и ТК. /2460к/95/ 9. Предотвращает развитие диабета. /2460к/95/ 10.Ингибирует киллинг паразитов макрофагами, является пермессивным для роста микробных патогенов и опухолевых клеток. /2460к/95/ _При удалении ИЛ-10 поражается кишечник. /2317к/97/ Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-10 Противовоспалительный агент Анемия, воспалительные заболевания кишечника . ИЛ-11 23 СтромальКофактор _гемопоэза .; ные клетки В-клеточный фактор роста; костного регулятор задержки клеточного цикла; мозга стимулятор ЕКК; активатор Т-киллеров.

Эффекты: 1. Синергист ИЛ-6. 2. Стимуляция синтеза Ig G в присутствии Т-клеток. 3. Стимуляция мегакариоцитов. 4. Противовоспалительный цитокин. /2356к/ . ИЛ-12 75 Макрофаги, Стимуляция ЕКК, активация Т- _киллеров р40-р35 В-лимфоциты, (усиливает клеточный ИО). нейтрофилы, Синтезируется АПК --- переключение Тх0 на дендритные Тх1. клетки Продуцируется в основном макрофагами и в меньшей степени другими АПК в ответ на АГ бактерий и внутриклеточных паразитов. /2460к/95/ Эффекты: 1. Фактор роста активированных Т-лимфоцитов (CD4+ и CD8+), ЕКК (CD 56), усиливает эффект ИЛ-2. Стимуляция цитотоксичности ЕКК. Фактор созревания киллеров (ЕКК,Т). Индуцирует дифференцировку ЦТЛ. 2. Стимуляция Тх1, торможение синтеза Ig E, активированную ИЛ-4 и гамма-ИФ-ом.

Способствует развитию Тх класса 1. /2460к/95/ Участвует в пролиферации и дифференцировке Т-лимфоцитов (переводе Тх0 в Тх1). ИЛ-12 является выраженным ингибитором перехода Тх0 в Тх2. /2460к/ 3. Стимуляция лимфоцитарной активности - Усиливает пролиферацию лимфоцитовв ответ ан митогены - Индуцирует продукцию ИФ-гамма Т-лимфоцитами - Стимулирует лимфокин-активированные киллеры - Потенцирует действие ИЛ-2 на пролиферацию лимфоцитов - Активирует ЕКК. Индуцирует синтез цитокинов ИФ-гамма, ФНО-альфа, ФНО-бета ЕКК-ми. - Усиливает действие вакцины против лейшманиоза 4. Усиливает экспрессию поверхностных АГ, молекул адгезии и рецепторов: CD56, CD2, ICAM-1, LFA-1, бетаи гамма-цепи ИЛ-2-рецептора, 75 кД-рецептор для ФНО. 5. Увеличивает уровнь NO, продукцию хемотаксинов. /2634к/99/ 6 . Синергизм с ИЛ-2 в отношении цитотоксичности лимфы /?/ и генерации LAK (подобные Тк). 7. Введение ИЛ-12 может вызвать иммунотоксический эффект, связанный частично с продукцией провоспалительных цитокинов (гамма-ИФ и др.). Т.о., важнейшее связующее звено между специфической и неспецифическаой защитой.

Синергисты - ИЛ-8, ИЛ-2; Антагонист - ИЛ-10. /2634к/99/ В условиях блокады Тх1 продуктами Тх2 внутриклеточные паразиты, например, Toxoplasma gondii, могут индуцировать синтез макрофагами еще одного цитокина - ИЛ-12, который может запустить Т-независимый синтез ИФ-гамма ЕКК-ми. ИЛ-10 down-регулирует продукцию ИЛ-12, макрофагами, но и ИЛ-12 со своей стороны, ингибируя дифференцировку Тх2, может блокировать синтез ИЛ-10. Таким образом, ИЛ-10 и ИЛ-12 оказывают антагонистическое действие на эффективность клеточной защиты. От преобладания того или иного из этих цитокинов могут зависеть исход инфекции и эффективность противоопухолевой защиты. /2461к/ 4. Индуцирует продукцию гамма-ИФ Т-лимфоцитами.