Подобные работы

Остеохондроз

echo "Советуем приобрести тележку или сумку на колесиках. · · · · · Как правильно лежать : Спать лучше не на мягкой постели, но и не на досках. Постель должна быть полужесткой, чтобы тело, когда чело

Целлюлит

echo "Говорят о нем, как о большой проблеме молодые девушки и взрослые женщины. Что же такое целлюлит? В медицинском словаре дано определение: «Целлюлит – это фиброзное воспаление подкожной клетчатки.

Гипертоническая болезнь

echo "Гипертоническая болезнь, 3 стадия, обострение. Осложнения: гипертоническая энцефалопатия, ангионейропатия сетчатки, гипертрофия левого желудочка. Ожирение 2 степени. 3. Обоснование диагноза.

Оказание первой медицинской помощи при открытом переломе нижней трети костей голени

echo "Сперва нужно понять вид кровотечения, для того чтобы определить как дальше действовать. Это может быть артериальное, венозное и капиллярное кровотечение. Наиболее опасно артериальное кровотечен

Иммунология. Общие принципы и понятия. Иммунитет, его виды, стимуляторы, индукторы, цитотоксичность, апоптоз, киллинг, адгезия, интегрины, селектины, миграция, хоминг и многое другое

echo "Иммунитет - это механизм, регулирующий отношения между 'своими' и 'чужими' антигенами и их носителями. Иммунитет есть свойство индивидуума, обеспечивающее защиту организма от генетически чужеро

Строение, свойства опухолей

echo "Поверхность может быть гладкой, шероховатой, бугристой, сосочковой. Опухоль может быть расположена в толще органа, на его поверхности, диффузно пронизывать весь орган. Опухоль, расположенная н

Легионеллёз

echo "Легионеллёз – это группа заболеваний бактериальной этиологии, клинически проявляющаяся литоксикацией, респираторным синдромом, поражением ЦНС и почек. В июле 1976 г. в Филадельфии одновременно с

Цефалоспорины - инфекционный эндокардит

echo "Грамотрица-тельные бактерии, устойчивые к ампициллину, резистентны и к цефало-тину, а цефалотинустойчивые штаммы грамотрицательных бактерий чаще чувствительны к действию ампициллина. Достаточно

Интерлейкины

Интерлейкины

Снижение тей образования Ig G-ответа, активности цитотоксичных Т-лимфоцитов при вирусных инфекциях. ИЛ-10 Анемия, воспалительные заболевания кишечника ИЛ-12 Ослабление образования Тh1 Рецепторы к цитокинам /7272/95-см./ подразделяются на 2 семейства: суперсемейство Ig (Ig-подобная доменная структура) и цитокиновые R. Все трансмембранные ГП. R для ИЛ-1 ИЛ-1 Моноциты/макрофаги (цит.R-?) Лимфоциты (ЕКК и др.) Ig домены- ? Гранулоциты Эозинофилы Эндотелиальные клетки Гемопоэтические клетки Гепатоциты Нейроны Хондроциты Остеокласты Клетки соединительной ткани (фибробласты) Тиреоциты Клетки жировой ткани Бета-клетки поджелудочной железы - первого типа Т-лимфоциты тимоциты фибробласты ЭК гепатоциты и др. - второго типа В-лимфоциты моноциты макрофагах-? R для ИЛ-2 ИЛ-2 На активированных Ти В-лимфоцитах (цит.R) макрофагах/моноцитах ЕКК Эндотелиальные клетки R для ИЛ-3 ИЛ-3 Предшественники клеток крови (цит.R) красного костного мозга, Эозинофилы ЕКК Эндотелиальные клетки Тучные клетки, базофилы R для ИЛ-4 ИЛ-4 Зрелые Ти В-клетки (цит.R) Предшественники клеток крови красного костного мозга Фибробласты Эпителиальные клетки Эндотелиальные клетки Моноциты, макрофаги Эозинофилы ЕКК R для ИЛ-5 ИЛ-5 Эозинофилы, (цит.R) Базофилы В-лимфоциты Тимоциты R для ИЛ-6 ИЛ-6 В-лимфоциты, ПК (цит.R) миеломные клетки Гемопоэтические клетки ЕКК Макрофаги Кератиноциты Нейроны Эндотелиальные клетки Гепатоциты Нейтрофилы R для ИЛ-7 ИЛ-7 Зрелые Т-лимфоциты, (цит.R) Предшественники лимфоцитов гомодимер красного костного мозга, тимоциты, Моноциты, макрофаги ЕКК R для ИЛ-8 ИЛ-8 Гранулоциты (базофилы, нейтрофилы) некоторые Т-клетки, (цепь R 7 раз моноциты, пронизывает миеломные клетки, мембрану,напоминая лимфоциты родопсин) ЕКК Кератиноциты R для ИЛ-9 Тимоциты Гемопоэтические клетки R для ИЛ-10 Моноциты, макрофаги Эндотелиальные клетки Лимфоциты R для ИЛ-11 Гемопоэтические клетки Лимфоциты (ЕКК и др.) R для ИЛ-12 ЕКК Т-хелперы R для ИЛ-13 Моноциты, макрофаги Гемопоэтические клетки ЕКК R для ИЛ-15 ЕКК Т-лимфоциты (Тк) Клетки-мишени цитокинов /2317к/97/ Цитокины Мон./ ГрануЭозиТ-лф В-лф NK ГемопоэтиЭндотелимакр. лоциты нофилы ческие кл. альные кл. ИЛ-1 + + + ап апд + + + ИЛ-2 + апд пд + ИЛ-3 + пд + + ИЛ-4 + + апд апди + + + ИЛ-5 +/- + апд ИЛ-6 апд пд + + ИЛ-7 + апд пд + ИЛ-8 + + п ИЛ-9 п ИЛ-10 + п д + ИЛ-11 + ИЛ-12 с + ИЛ-13 + апди + + Примечание: а - активацуия, п - пролиферация, д - дифференцировка, с - супрессия, и - переключение классов Ig. Основные области применение цитокинов /2356к/ Область Цитокины Антагонисты цитокинов применения ВоспалительИЛ-10, ИЛ-11 Растворимый рецептор для ИЛ-8, ные заболеМАТ против ФНО вания Инфеционные ИЛ-2, ИЛ-12, ФНО, Растворимые рецепторы для ИЛ-1 заболевания Г-КСФ, М-КСФ, и ФНО, ИФ-бета, ИФ-альфа ИЛ-1-рецепторный антагонист, ИЛ-2-связывающий токсин, МАТ против ФНО ОнкологичесИЛ-1,2,3,4,9,12,13, ИЛ-4-связывающий протеин, кие заболеФНО, ЭПО, МАТ против ИЛ-6, вания Г-КСФ,М-КСФ,ГМ-КСФ, ИЛ-6-связывающий токсин ИФ-альфа,ИФ-бета, ИФ-гамма Аутоиммунные ИФ-бета ИЛ-1-рецепторный антегонист, заболевания растворимые рецепторы для ИЛ-1 и ФНО, ИЛ-2-антагонист, ИЛ-2-связывающий токсин, МАТ против ФНО ТрансплантаИЛ-3, ИЛ-6, МАТ против ИЛ-2, ция костного Г-КСФ, ГМ-КСФ растворимые рецепторы для ИЛ-4 мозга, оргаи ИЛ-7 нов и тканей Синдромы, вызываемые передозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром ГриппоподобИФ-альфа,бета,гамма Недомогание, потеря аппетита, ный ИЛ-1,2,3; адиномия, утомляемость, синдром ГМ-КСФ, Г-КСФ мышечные боли. /2317к/97/ Синдром, ФНО-альфа, Падение АД, ацидоз, подобный ИЛ-1,2,6 внутрисосудистая коагуляция, септическому кровоизлияния, шоку лейкопения, лихорадка без бактериемии. /2317к/97/ Синдром ФНО-альфа, Насморк, протекания ИЛ-2, гипотензия, капилляров ГМ-КСФ, диарея, МАТ к СD3 водянка, отеки (отек легкого), жажда. /2317к/97/ . ИНТЕРЛЕЙКИНЫ /7273/94/ 89 ЦитоМ. Первичный Основная кины (кД) клеточный ф у н к ц и я источник + э ф ф е к т ы ИЛ-1 17,5 Мон./мф, Иммуностимуляция, иммунопоэз -альфа ЕКК,В-лимВоспаление, эндогенный пироген. -бета фоциты, Осуществляет взаимосвязь между иммунной клетки рэс, и нейроэндокринной системами. астроциты, ЭК, Препарат: 'бета-лейкин' активир-ые нейтрофилы /2277к/ Количество ИЛ-1-бета в сыворотке 44% здоровых людей составляет 41 _+ .6 пг/мл. /2272к/95/ Эффекты: 1. _Пироген .. Введение ИЛ-1 приводит к повышению температуры тела, развитию васкулита, повышению сосудистой проницаемости, развитию ТГС-синдрома, освобождению аминокислот из мышц и пр. /2263к/95/ 2. _Нервная регуляция. - Гипоталамус (пирогенный эффект). /2292к/ - Сон (медленная стадия сна). /2263к/95/ 3. _Гормональная регуляция. - Стимулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Увеличение уровня АКТГ, кортикостероидов (кортизона). /7759/87,2263к/ - Индукция инсулина. /2263к/95/ - Угнетает гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему./7758/90/ 4. Стимуляция _красного костного мозга .: лейкоцитоз. /2263к/95/ 5. Усиление секреции _коллагеназы . синовиальными клетками. /2292к/ 6. Анорексия. /2263к/95/ 7. Стимуляция _гепатоцитов . (синтеза БОФ). /2292к/ 8. Подавление активности липопротеинлипазы (жировая ткань). /2292к/ 9 . Активация клеток - макрофагов (усиление продукции ФНО, ИЛ-6, ФАТ, ЛТ, ТХ А2, Pg, аутокринная активация). - нейтрофилов (усиление аккумуляции и активации) - Стимуляция Ти В-клеток. /2460к/ -- Тх (стимуляция синтеза лимфокинов, секреции ИЛ-2, экспрессии рецепторов для ИЛ-2), - стимулирует активность Тк /2348к/, - ЕКК (ИЛ-1 индуцирует естественную киллерную активность /2348к/) - полиморфонуклеаров (стимулирует адгезию нейтрофилов /2348к/), - ЭК. Индуцирует прокоагулянтные свойства гранулоцитов и ЭК. Повышает синтез тканевого фактора, ингибитора плазминогена эндотелиальными клетками, стимуляция синтеза простагландинов (простациклина-?), ФАТ. - хондроцитов, - остеокластов, - фибробластов (регуляция протиферации и секреторной активности) /2292к/, активирует пролиферацию клеток соединительной ткани /2348к/, - тиреоцитов, - бета-клеток, - гепатоцитов. /2263к/95/ Является _хемоаттрактантом . для моноцитов, нейтрофилов, Ти В-лимфоцитов, вызывает дегрануляцию нейтрофилов с высвобождением миелопероксидазы.

Усиление _адгезии . (повышение экспрессии адгезивных молекул) ЭК, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов и (в меньшей степени) лимфоцитов. /2292к/ 10. Влияет на пролиферацию и дифференцировку _В-лимфоцитов . (стабилизирующее влияние на пролиферацию В-лимфоцитов и образование АТ). /2292к/ ИЛ-1, ФНО-альфа и ИЛ-6, не являясь самостоятельными ростовыми факторами для тимоцитов и зрелых Т-клеток, способны усилить ростовое действие ИЛ-2, ил-4 и ИЛ-7, т.е. служат их кофакторами. /2317к/97/ - ПОВТОР 11. Стимуляция пролиферации СКК костного мозга, глиальных клеток, В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, кератиноцитов6 фибробластов, эндотелиоцитов. /2460к/95/ 11. Индуцирует _синтез . _БОФ, .цитокинов _ .(ИЛ-1,2, _ИЛ-3, .4,6,8,9, _ ИФ /?/ _, . _ФНО, КСФ . (Г-, М-, ГМ-КСФ) _, ФАТ . /?/, Е-селектина, ICAM-1 INCAM, RANTES, Pg E 2 . /2460к, .../ Синергетическое действие с ФНО; повышение чувствительности клеток к ФНО. /2292к/ ИЛ-1 индуцирует синтез эпидермального ФР (фактора роста), ФР фибробластов. /2348к/ Индукция синтеза адгезивных факторов плазминогенного активатора. /2460к/ Модуляция экспрессии рецептороа для ИЛ-1, ИЛ-2, Г-КСФ, ГМ-КСФ, ФНО. /2460к/ 12. Способствует активации _фосфолипазы А2 . (синтезу Рg E2, Pg I - ? ЭК, ФАТ). Индукция синтеза СОД моноцитами. /2460к/ 13. Стимулирует прокоагулянтную активность (выброс тромбопластина ЭК-ми и моноцитами/макрофагами). /2460к/ 13. Радиопротекция. /2263к/95/ 14. Используется для лечения онкологических заболеваний.

Растворимые рецепторы для ИЛ-1 и ИЛ-1-рецепторный антагонист используются для лечения инфекционных и аутоиммунных заболеваний. /2356к/ _Антагонисты . ИЛ-1: - растворимые рецепторы для ИЛ-1, - ИЛ-1-рецепторный антегонист. /2356к/ РАИЛ (рецепторный антагонист ИЛ-1) блокирует синтез цитокинов ИЛ-1-альфа,бета, ИЛ-8, ФНО-альфа. /2460к/ Синдромы, вызываемые пердозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром ГриппоподобИФ-альфа,бета,гамма Недомогание, потеря аппетита, ный ИЛ-1 ,2,3; адиномия, утомляемость, синдром ГМ-КСФ, Г-КСФ мышечные боли. /2317к/97/ Синдром, ФНО-альфа, Падение АД, ацидоз, подобный ИЛ-1 ,2,6 внутрисосудистая коагуляция, септическому кровоизлияния, шоку лейкопения, лихорадка без бактериемии. /2317к/97/ . ИЛ-2 15,5 Т-лимфоциты,Ти В-фактор роста LGL Активация Т-клеток Эозинофилы и ЕКК /2229к/ Препарат - 'рондолейкин' /?/ Эффекты: 1. Фактор роста для Т-хелперов и Т-супрессоров, активированных АГ и ИЛ-1, Т-киллеров. 2. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность Влимфоцитов. 3. Усиливает продукцию ЕКК. Стимулирует продукцию b -ФНО. 4. Стимулирует антимикробную активность макрофагов (за счет продукции радикальных форм кислорода, g -ИФ, ФНО и др.) 5. Активирует ЭК. Вызывает лизис ЭК активированными лимфоцитами --- повышение проницаемости сосудистой стенки --- --- отек --- активация гемостаза --- ишемический некроз кишечника (прободение сигмовидной кишки). 6. Введение ИЛ-2 полностью отменяет развитие первичного ИО, снижает вторичный ИО, повышает частоту бактериальных инфекционных осложнений. 7. Используется в адоптивной терапии рака /2283к/96/, инфекционных заболеваний. /2356к/ ИЛ-2-антагонист, ИЛ-2-связывающий токсин используются для лечения аутоиммунных заболеваний; МАТ против ИЛ-2 применяются после трансплантации органов; ИЛ-2-связывющий токсин апробируется для лечения инфекционных заболеваний. /2356к/ 8. Усиливает токсичность моноцитов против инфекционных агентов и опухолевых клеток, продукцию свободных форм кислорода, индукцию ИЛ-2-рецептора гамма-субъединицы, синтез цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа. /2460к/95/ _Антагонисты . ИЛ-2: - МАТ против ИЛ-2, - ИЛ-2-связывающий токсин, - ИЛ-2-антагонист. /2356к/98/ Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-2 Повышение уровней Ig G1, Ig E Гемолитическая Лечение инфекционных забоелваний. анемия, хрони- /2356к/ ческий энтероколит Бета-цепь Повышение уровней Ig G1, Ig E Гемолитическая ИЛ-2R анемия Гамма-цепь Нарушение развития Ти В-клеток, ИЛ-2R отсутствие NKи пd + -Т-клеток Синдромы, вызываемые пердозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром ГриппоподобИФ-альфа,бета,гамма Недомогание, потеря аппетита, ный ИЛ- 1, 2 ,3; адиномия, утомляемость, синдром ГМ-КСФ, Г-КСФ мышечные боли. /2317к/97/ Синдром, ФНО-альфа, Падение АД, ацидоз, подобный ИЛ- 1, 2 ,6 внутрисосудистая коагуляция, септическому кровоизлияния, шоку лейкопения, лихорадка без бактериемии. /2317к/97/ Синдром ФНО-альфа, Насморк, протекания ИЛ-2 , гипотензия, капилляров ГМ-КСФ, диарея, МАТ к СD3 водянка,отеки (отек легкого), жажда. /2317к/97/ . ИЛ-3 28 Т-лимфоциты Гематопоэтический фактор роста. 15-18 макрофаги (=Мульти-КСФ - для разных клеточных линий) Стимуляция роста и дифференцировки ранних предшественников миелоидных клеток Эффекты: 1. _Полипоэтин .. /2263к/95/ Стимуляция пролиферации СКК и ранних предшественников Ти В-клеток, кератиноцитов, фибробластов, эндотелиоцитов. /2460к/95/ (Эффективность ИЛ-3 составляет 2% активности КСФ). Увеличивает экспрессию рецепторов для КСФ. Может использоваться лдя лечения цитопений, лейкозов. /2300к/ Является фактором роста для В-клеток. /2460к/ В дозах 30-500 мкг/м 2 /?/ увеличивает число лейкоцитов в 2 раза, базофилов - в 8 раз, эозинофилов - в 23. /2300к/96/ 2. Участвует в _дифференцировке ТК .. /2460к/ Стимулирует функциональную активность _базофилов . (повышает чувствительость к С3а, реакцию дегрануляции) и тучных клеток. /2263к,2300к/ Вызывает прямое освобождение гистамина из базофилов. /2300к,2263к/ Усиливает аллергию. 3. Усиливает _продукцию цитокинов . - ИЛ-8. /2460к/ - Индуцирует синтез ИЛ-1, ФНО-альфа. /2460к/95/ - антигенов HLA II макрофагами. - ИЛ-2R-гамма-субъединицы. /2460к/ 4. Активирует фагоцитоз и продукцию свободных радикалов. /2460к/ 5. Усиливает адгезию к эндотелию. /2460к/ ИЛ-3 используется для лечения опухолевых заболеваний и в трансплантологии. /2356к/ При недостаточности _ИЛ-3 и ГМ-КСФ . поражаются легкие /2317к/97/; Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-3 Используется после трансплантации красного костного мозга. /2356к/ Синдромы, вызываемые пердозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром ГриппоподобИФ-альфа,бета,гамма Недомогание, потеря аппетита, ный ИЛ -1,2, 3 ; адиномия, утомляемость, синдром ГМ-КСФ, Г-КСФ мышечные боли. /2317к/97/ . ? (Тх-2) ИЛ-4 20 Т н 1 клетки, В-фактор роста (В-клеточно-стимулирующий 12-20 В-лимфоциты фактор-1), _стимуляция Ig E реакций .. Стимуляция переключения Ig E и роста тучных клеток.

Способствует дифференцировке _Тх0 в Тх2 .. Эффекты: 1. Усиливает рост В-клеток. 2. Индукция на В-лимфоцитах переключения экспрессии мембранного Ig М _на мембранный Ig E и Ig G4 .. /2263к/ После удаления гена ИЛ-4 резко сниается выработка Ig E. /2317к/97/ Отсутствует дублирование _ИЛ-4 .. После удаления гена ИЛ-4 резко сниается выработка Ig E. /2317к/97/ - _Фактор роста тучных клеток .. /2263к/. 3. Способствует дифференцировке _Тх0 в Тх2 .. /2300к/ 4. _Угнетает продукцию - _цитокинов . ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, - ФНО, - Pg E 2 - экспрессию дифференцировочных маркеров CD 14, CD 32, CD 64. /2300к/ - тканевого фактора. /2460к/ _Стимулятор образования . - активатора плазминогена моноцитами. - РАИЛ (растворимого антагониста ИЛ-1), - Г-КСФ, ГМ-КСФ - экспрессию генов ГКГ I класса, - адгезивных молекул CD11/CD18 и маркеров CD23. /2460к/ - Антагонист ИЛ-2 В-лимфоцитов.

Костимулятор ИЛ-2 Т-лимфоцитов. 5. Фактор роста и регулятор _активности ЭК .. 7. Вызывает _резорбцию костей ., индуцированную паратиреоидным гормоном. 8. Ингибирует цитотоксичность. /2460к/ _Антагонисты . ИЛ-4: - растворимые рецепторы для ИЛ-4, - ИЛ-4-связывающий протеин. /2356к/ Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-4 Исчезновение Ig E, снижение уровня Ig G1, дефицит Th2 . ИЛ-5 50-60 Т н 1 клетки Стимуляция В-клеток и эозинофилов. /?-Тх2-?/ Стимуляция переключения на Ig A и эозинофилия.

Эффекты: 1. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность _эозинофилов .. При инактивации гена ИЛ-5 развивается эозинофилопения. /2317к/97/ 2. Фактор _дифференцировки . тимоцитов в цитотоксические Т-лимфоциты и В-лимфоциов в АОК (индуцирует секрецию Ig G, Ig M, Ig E, Ig A). /2300к/ 3. При инактивации гена _ИЛ-5 . развивается эозинофилопения. /2317к/97/ Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-5 Отсутствие эозинофилов, дефицит Th2 . ? ИЛ-6 26 Т н 1 клетки, Обладает _противовоспалительным свойством .. мон/макр., /2460к/95/ ЭК, фиброФактор роста /?/ гибридомы. бласты, Усиливает конечную дифференцировку В-лимклетки Купфоцитов ( _В-клеточно-стимулирующий фактор .). фера (ЛПС) /2263к/ /7631/92/, В-лимфоциты, Индукторы : - митогены Т-клеток, кератоциты, - вирус Эпштейна-Барр, островки - S. aureus Cowan I, поджелуд. - ИЛ-4 для В-лимфоцитов, железы, - ЛПС для фибробластов, злокачест. - бактерии и вирусы для клетки макрофагов./2317к/97/ /2263к/ Эффекты: 1. Активирует пролиферацию и дифференцировку _Ти В-клеток .. - Фактор роста В-клеток и поликлональная продукция Ig (М, G, A). ИЛ-6 является главным индуктором коненой дифференцировки В-клеток. /2348к/ Избыточная продукция ИЛ-6 может привести к злокачественному перерождению В-клеток.

Рецепторов для ИЛ-6 много на миеломных клетках. - ИЛ-1, ФНО-альфа и ИЛ-6, не являясь самостоятельными ростовыми факторами для тимоцитов и зрелых Т-клеток, способны усилить ростовое действие ИЛ-2, ил-4 и ИЛ-7, т.е. служат их кофакторами. /2317к/97/ - ПОВТОР В какой-то степени ИЛ-6 может подменить функцию моноцитов/макрофагов в качестве дополнительного сигнала в поддержании Т-клеточной активации. /2348к/ 2. _Подавляет выработку - ИЛ-1 и ФНО-альфа.

Является типичным противовоспалительным цитокином.

Торможение продукции _ФНО . при интратрахеальной инстилляции ЛПС. /2292к/ Синергист ИЛ-1, ФНО. /8К1213-93-Им-я/ - ? При дефиците _ИЛ-6 и М-КСФ . развивается поражение костей /2317к/97/, 4. _Индуцирует синтез - рецепторного антагониста ИЛ-1 и растворимого рецептора для ФНО./2460к/95/ - Индуцирует продукцию ИЛ-2 и его рецептора. --- Усиливает активность ЕКК. /2460к/95/ - Усиливает экспрессию дифференцировочных маркеров. /2460к/ - АГ HLA I класса& /2460к/ - усиливает продукцию неспецифических эстераз, лизоцима. /2460к/ - рецептора для М-КСФ /2460к/ - продукцию РАИЛ /2460к/ - рецептора для ФНО /2460к/ - Индуцирует синтез БОФ, кортикотропина и ФРН. /2460к/ _Гепа- _тоцит .-стимулирующий фактор.

Индуцирует синтез БОФ гепатоцитами печени при воздействии ИЛ-1. Вызывает транскрипцию мРНК С-РБ. /2348к/ Является мощным стимулом такой системной реакции, как острофазный ответ на тканевое повреждение (травма или инфекция). /2348к/ _Уровень повышается при воспалении .. /8К1212- 93-Им-я/ Мобилизация _нейтрофилов в очаги воспаления .. /2292к/ Усиливает фагоцитоз. /2460к/ Индуцирует _апоптоз нейтрофилов .. /2460к/95/ У мышей с дефектным геном ИЛ-6 нарушена продукция острофазных белков, снижен титр специфических иммуноглобулинов G и Тк при инфеции, вызванной вирусом везикулярного стоматита, повышена чувствительность к листериям (дефект Тк). /2460к/ - Усиление секреции _АКТГ .. /2292к/ 4. _Активация ЭК . (синтез фактора роста тромбоцитов), повышение проницаемости. /2292к/ 7. - _Синергист ИЛ-3 . (регулирует гемопоэз тромбоцитов, активирует переход мегакариоцитов в тромбоциты). /8К1213-93-Им-я/ - Активирует пролиферацию _стволовых клеток . и индуцирует синтез Ги ГМ-КСФ. /2460к/95/ - Ингибирует пролиферацию /2460к/ - ? - Индуцирует созревание мегакариоцитов и остеобластов. /2460к/ - Стимулирует рост мезангиальных клеток, кератиноцитов и дифференцировку нейронов, клеток-предшественников гранулоцитов и макрофагов. /2460к/95/ 13. Ингибирует пролиферацию _макрофагов . и усиливает их дифференцировку. /2460к/95/ Избыточная продукция ИЛ-6 может привести к развитию аутоиммунных заболеваний. _Антагонисты . ИЛ-6: - растворимые рецепторы для ИЛ-7, - ИЛ-6-связывающий токсин. /2356к/ Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-6 Снижение уровня Ig A. Нарушение выраПовредение косботки острофазных белков.

Снижение тей образования Ig G-ответа, активности цитотоксичных Т-лимфоцитов при вирусных инфекциях.

Используется после трансплантации красного костного мозга. /2356к/ Синдромы, вызываемые пердозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром Синдром, ФНО-альфа, Падение АД, ацидоз, подобный ИЛ -1,2, 6 внутрисосудистая коагуляция, септическому кровоизлияния, шоку лейкопения, лихорадка без бактериемии. /2317к/97/ . ИЛ-7 25 Cтромальные _Лимфопоэтин . для про-В-клеток, клетки кр. лимфоцитарный фактор роста - усиливает костного пролиферацию и дифференцировку Т-лифоцитов мозга и в Тх и Тс. тимуса зародыша, Т-лимфоциты Эффекты: 1. Регулирует пролиферацию и дифференцировку Ти В-лимфоцитов (индуцирует экспрессию рецепторов к ИЛ-2, трансферрину). Отключение гена _ИЛ-7 . приводит к нарушению всех ветвей лимфопоэза. /2317к/97/ 2. Повышает цитотоксичность во клеток CTL и NK. 3. Активирует и стимулирует моноциты. /2300к/ 4. Усиливает противоопухолевую активность. /2460к/ . ИЛ-8 8,8 Мон./макр., _Хемоаттрактант .ы нейтрофилов, Т-лимфоциЭК, лимфотов, моноцитов. /2263к/ 6,5 циты,фиброРегуляция хоминга лимфоцитов и инфильт- (акт. бласты,злорации нейтрофилов. форма) качественные клетки Синтез ИЛ-8 стимулируется в эндотелиальных клектках тромбином. /2250к/96/ Эффекты: 1. Стимулирует - хемотаксис нейтрофилов и Т-лимфоцитов /2300к/ -- аккумуляция нейтрофилов в очаг воспаления (локальное действие); ИЛ-8 активирует двигательный аппарат клеток, направление миграции, экспрессию молекул адгезии /2348к/; -- подавление эмиграции нейтрофилов при внутривенном введении (системный эффект). /2292к/ - адгезию нейтрофилов, - активирует выброс нейтрофилами ферментов и активных форм кислорода. /2300к,2348к/ 2. Стимулирует дегрануляцию базофилов (выброс гистамина и лейкотриена). 3. Индуцирует локомоцию ИЛ-2-активированных естественных киллеров. 4. Усиливает - мобилизацию внутриклеточного кальция /2460к/ - Актвирует продукцию ФАТ. /2460к/95/ - экспрессию I типа рецептора для комплемента и - экспрессию адгезивных молекул CD11/CD18 гранулоцитов. /2460к/95/ 5. Стимулирует хемотаксис Т-лимфоцитов. /2460к/95/ 6. Стимулирует пролиферацию кератиноцитов. /2460к/95/ 7. Усиливает адгезивность моноцитов к ЭК /2460к/ Усиливает ангиогенез. /2460к/95/ 8. Активирует _дегрануляцию ., выход лизосомальных ферментов, респираторный взрыв /2460к/ _Антагонисты . ИЛ-8: - растворимые рецепторы для ИЛ-8. /2356к/ _Рецепторы на - нейтрофилах, - Т-лимфоцитах, а также на - трансформированных клетках миеломоноцитарного происхождения НL-60. /2326к/97/ . ИЛ-9 р40 АктивироТ-клеточный фактор роста, стимулятор ванные Тгематопоэза. лимфоциты Эффекты: 1. Регулирует пролиферацию тимоцитов.

Вместе с ИЛ-2 повышает пролиферацию фетальных тимоцитов. 2. Стимулирует пролиферацию предшественников эритроидных клеток. . ИЛ-10 18 Ви Т н 2- Иммуносупрессивный и противовоспалитель- 28-35 лимфоциты, ный цитокин. /7591/93/ тимоциты, Универсальный _ингибитор синтеза моноки .- ТК, МНФ _нов .) Активатор Т-киллеров и тимоцитов.

Действие на Т-, В-клетки, ТК, ингибитор Т н 1 (синтеза цитокинов), ИЛ-10 гомологичен с EBV-белками.

Эффекты: 1. _Иммуносупрессор ., подавляющий функции моноцитов и макрофагов.

Блокирует действие ранних провоспалительных медиаторов при септическом шоке (ЛПС, ФНО). Ингибиция синтеза цитокинов Т-хелперами и макрофагами. /?/ Ингибирует продукцию ИЛ-2. Ингибирует представление АГ макрофанами, снижая экспрессию АГ II ГКГ, снижает экспрессию Т-клеточного антигенного рецептора, рецептора для ИЛ-2. /2460к/95/ 2. П _ротивовоспалительный цитокин .. /7591/93/ _Подавляет образование - ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 /?/ - ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ - ФНО /2460к/95/, ИЛ-10 усиливает шеддинг sTNF-R с моноцитов крови /2461к/ - блокирует продукцию ТФР. /2461к/ - ИЛ-2 /?/. - Подавляет экспрессию антигенов II класса. /2300к/ - тканевого фактора /2460к/ - ИФ-альфа,гамма (Тх-ми) - супероксидных и нитроксидных радикалов активированными моноцитами, - поверхностных дифференцировочных маркеров - продукцию HLA II и ИЛ-1 макрофагами. _Активирует продукцию - РАИЛ (рецепторного антагониста ИЛ-1). /2460к/ 2. Фактор дифференцировки Т-киллеров. /?/ Ингибирует цитотоксичность /2460к/95/ 3. Пролиферация зрелых и незрелых тимоцитов в присутствии ИЛ-2 и ИЛ-4; - Снижает пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную анти-CD-23-АТ, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО. /2460к/95/ 4. Стимуляция тучных клеток при комбинации с ИЛ-3 и/или ИЛ-4; 5. Вмешательство (помеха-?) в процесс презентации АГ. 6. Усиливает синтез Ig M и Ig E. 7. Альфа-ФНО активирует NO-синтетазу, вызывающей образование NO-реактивных метаболитов. ИЛ-10 ингибирует NO-синтетазу. /2294к/95/ 8. Предотвращает апоптоз _В-лимфоцитов .. Усиливает ативацию, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, индуцированную ИЛ-2 и анти-Ig M-антителами.

Усиливает продукцию Ig M и Ig E. Усиливает экспрессию поверхностных АГ В-лимфоцитов и ТК. /2460к/95/ 9. Предотвращает развитие диабета. /2460к/95/ 10.Ингибирует киллинг паразитов макрофагами, является пермессивным для роста микробных патогенов и опухолевых клеток. /2460к/95/ _При удалении ИЛ-10 поражается кишечник. /2317к/97/ Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-10 Противовоспалительный агент Анемия, воспалительные заболевания кишечника . ИЛ-11 23 СтромальКофактор _гемопоэза .; ные клетки В-клеточный фактор роста; костного регулятор задержки клеточного цикла; мозга стимулятор ЕКК; активатор Т-киллеров.

Эффекты: 1. Синергист ИЛ-6. 2. Стимуляция синтеза Ig G в присутствии Т-клеток. 3. Стимуляция мегакариоцитов. 4. Противовоспалительный цитокин. /2356к/ . ИЛ-12 75 Макрофаги, Стимуляция ЕКК, активация Т- _киллеров р40-р35 В-лимфоциты, (усиливает клеточный ИО). нейтрофилы, Синтезируется АПК --- переключение Тх0 на дендритные Тх1. клетки Продуцируется в основном макрофагами и в меньшей степени другими АПК в ответ на АГ бактерий и внутриклеточных паразитов. /2460к/95/ Эффекты: 1. Фактор роста активированных Т-лимфоцитов (CD4+ и CD8+), ЕКК (CD 56), усиливает эффект ИЛ-2. Стимуляция цитотоксичности ЕКК. Фактор созревания киллеров (ЕКК,Т). Индуцирует дифференцировку ЦТЛ. 2. Стимуляция Тх1, торможение синтеза Ig E, активированную ИЛ-4 и гамма-ИФ-ом.

Способствует развитию Тх класса 1. /2460к/95/ Участвует в пролиферации и дифференцировке Т-лимфоцитов (переводе Тх0 в Тх1). ИЛ-12 является выраженным ингибитором перехода Тх0 в Тх2. /2460к/ 3. Стимуляция лимфоцитарной активности - Усиливает пролиферацию лимфоцитовв ответ ан митогены - Индуцирует продукцию ИФ-гамма Т-лимфоцитами - Стимулирует лимфокин-активированные киллеры - Потенцирует действие ИЛ-2 на пролиферацию лимфоцитов - Активирует ЕКК. Индуцирует синтез цитокинов ИФ-гамма, ФНО-альфа, ФНО-бета ЕКК-ми. - Усиливает действие вакцины против лейшманиоза 4. Усиливает экспрессию поверхностных АГ, молекул адгезии и рецепторов: CD56, CD2, ICAM-1, LFA-1, бетаи гамма-цепи ИЛ-2-рецептора, 75 кД-рецептор для ФНО. 5. Увеличивает уровнь NO, продукцию хемотаксинов. /2634к/99/ 6 . Синергизм с ИЛ-2 в отношении цитотоксичности лимфы /?/ и генерации LAK (подобные Тк). 7. Введение ИЛ-12 может вызвать иммунотоксический эффект, связанный частично с продукцией провоспалительных цитокинов (гамма-ИФ и др.). Т.о., важнейшее связующее звено между специфической и неспецифическаой защитой.

Синергисты - ИЛ-8, ИЛ-2; Антагонист - ИЛ-10. /2634к/99/ В условиях блокады Тх1 продуктами Тх2 внутриклеточные паразиты, например, Toxoplasma gondii, могут индуцировать синтез макрофагами еще одного цитокина - ИЛ-12, который может запустить Т-независимый синтез ИФ-гамма ЕКК-ми. ИЛ-10 down-регулирует продукцию ИЛ-12, макрофагами, но и ИЛ-12 со своей стороны, ингибируя дифференцировку Тх2, может блокировать синтез ИЛ-10. Таким образом, ИЛ-10 и ИЛ-12 оказывают антагонистическое действие на эффективность клеточной защиты. От преобладания того или иного из этих цитокинов могут зависеть исход инфекции и эффективность противоопухолевой защиты. /2461к/ 4. Индуцирует продукцию гамма-ИФ Т-лимфоцитами.