Подобные работы

Хламидиоз. Методы определения/диагностики

echo "Материалом для исследования служат соскобы из уретры у мужчин и уретры и /или цервикального канала у женщин. Материал берут специальными щеточками или ложечками Фолькмана . Выделения из цервика

Остеохондроз позвоночника

echo "Остеохондроз позвоночника ОХП – одно из самых распространённых хронических заболеваний человека. ОХП – дань человека за прямохождение. У животных часто пользующихся вертикальным положением также

Иммунопатология (гипо-, гиперчувствительность)

echo "Неатопики - больные с повышенной чувствительностью II-IV типов. (Наследственная предрасположенность не имеет существенной роли.) /2870к/99/ (Схема ИО) ИО ТН1 ТН2 Тк В-лимфоциты В-лимфоциты Г ЗТ

Дневник практики на подстанции скорой помощи

echo "Знакомство с устройством подстанции скорой помощи. * 12.00 – поступил вызов(2) на дом, к Петкулину С.М.,76 лет (острый живот). На месте: состояние относительно удовлетворительное, сознание сохра

Факторы неспецефической защиты - первая лекция: Перикиси, свободные радикалы. ПОЛ, ФНО, БОФ (белки острой фазы), нуклеазы, фибронектины, интерферон, лизоцим, катионные белки, NO, лектины

echo "Большую роль в формировании антиинфекционной резистентности играет воспаление, образование в очаге молочной кислоты и других ингредиентов с бактерицидными свойствами. 2. Второй механизм индуциру

Инфекция. Стадии, формы, микробы, токсины. Воспаление, медиаторы воспаления. Эндотоксикоз, эндотоксический шок. Сепсис, септический шок

echo "Инокулят - определенная доза, объем, масса материала (культуры, вакцины, патологического субстрата и др.), которые вводят в систему (животный организм, питательную среду, культуру клеток и др.).

Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность

echo "Согласно данной модели взаимодействием зрелых Т-клеток со 'своим' в периферических тканях не будет интенсивным. /7603/93/ _Отрицательная селекция .: Гибнут клетки высокоаффинные к АГ HLA (негати

Целлюлит

echo "Говорят о нем, как о большой проблеме молодые девушки и взрослые женщины. Что же такое целлюлит? В медицинском словаре дано определение: «Целлюлит – это фиброзное воспаление подкожной клетчатки.

Возрастная иммунология

Возрастная иммунология

Обобщение данных литературы позволили очертить границы возраста: для женщин - 45, для мужчин - 50 лет. /1652к/ Максимальная функциональная активность иммунной системы наблюдается в возрасте 15 лет, после чего наблюдается постепенное ее снижение.

Особенно это демонстративно в отношении тимуса.

Другие показатели - уровень иммуноглобулинов, активность фагоцитоза и пр. изменяются не столь значительно. /2397к/85/ Общее количество взаимосвязей между показателями иммунной системы - в процессе формирования иммунной системы у здоровых людей увеличивались. - При острых воспалительных процессах происходило резкое увеличение связности компонентов системы, причем у детей более сильное, чем у взрослых. - После выздоровления уровень связности системы возвращался к норме. - Переход острого процесса в хронический сопровождался повышением общего уровня связности системы. - При ремиссии отмечалось максимальное количество сзавимосвязей между компонентами иммунной системы. - Переход хронического или рецидивирующего процесса из состояния ремиссии в обострение определялся, напротив, снижением связности иммунной системы дро более низкого уровня, чем при остром процессе. /2757к/86/ . ЭМБРИОГЕНЕЗ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Сроки формирования иммунной системы Срок начала Срок окончания Изменения ИС формирования формирования С 4-5 недели Появляются эмбриоспецифические белки (альфа-фетопротеин = _АФП .) с 6 недели до 16 недели _Формирование тимуса . (в области 3-4 (= со 2 месяца до конца 3 жаберных карманов); месяца или конца 1 тримест- - 6 неделя - эпителиоциты; ра) - с 8-9 недели тимус заселяется лимфоидными (лимфоцитарноподобными) клетками - конец 3 триместра - формирование органа заканчивается (в дальнейшем лишь количественные изменения) С 6 недели до 25 недели _Формирование селезенки 12-15 неделя - появление лимфоцитов в селезенке 12 неделя - появление В-лимфоцитов в селезенке 3-8 неделя Появляются СКК (в печени и кровяных островках желточного мешка, позднее в красном костном мозге) 5-6 неделя _Появление АГ . гистосовместимости 6-9 неделя Появляются АГ системы АВН на эритроцитах C 8(12) недели до 17 недели _Формирование ЛУ C 8 недели Начинается синтез компонентов комплемента 8-9 неделя Появление в тимусе лимфоцитов 8-10 неделя Появление в крови лимфоцитоподобных клеток с 10 недели Появляются - Т-лимфоциты (реакция на ФГА - Тs ) - В-лимфоциты (FcR на В-лимфоцитах) в печени и с 12 недели в селезенке - ЕКК с 11 недели Начинается синтез Ig M , Ig E (уровень взрослых по Ig M - к 1-2 годам) На Т-лимфоцитах появляются специфические АГ (первыми появляются Тs ) Появляется способность реагировать СКЛ (В-лимфоциты) 12-15 неделя Появление лимфоцитов в селезенке и печени (Т-лимфоциты) с 12 недели Появляется _комплемент .арная активность (= со 2 триместра) (на 18 неделе в сыворотке крови определяются все компоненты комплемента) к 7 годам Нормализация содержания и активности Ти В-лимфоцитов с 14 недели Появляются HLA Появляется реакция лимфоцитов на Кон А (конконавалин А - митоген) С 14-16 недели Дозревание ПК, синтезирующих Ig A (= cо 2 триместра) с 15 недели Появляются Тх, реакционнос 16 недели способные клетки крови и селезенки Выработка лимфокинов с 14-16 недели Закладывается _лимфоидный аппарат _кишечника Появляется цитотоксичность лимфоцитов с 18-23 недели Лимфоциты приобретают способность к отторжению трансплантата - РТПХ (реакции трансплантат против хозяина) / Тк / с 20 недели Образование ПК, продуцирующих АТ в ответ на внутриутробное инфицирование (полноценный ИО) С 22 недели Появляются Ig G с 30 недели к 8-15 годам Образование ПК, продуцирующих Ig A (ур. взрослых) После рождеК 10-11 годам Синтез Ig E и Ig D ния (ур. взрослых) ИС плода анатомически развита, однако в функциональном плане не вполне сформирована.

Несмотря на наличие в организме плода значительного количества В-клеток с иммуноглобулиновыми рецепторами, палзматических клеток, непосредственно синтезирующих антитела, очень мало. /2860к/99/ _ Иммуносупрессоры . : - хориотропный гонадотропин, - альфа-фетопротеин, - альфа-2-глобулин. /2860к/99/ Т.о., для эмбрионального периода типичным этапом иммуногенеза является толерантность собственной иммунной системы и пассивный антительный иммунитет за счет материнских Ig G, концентрация которых прогрессивно нарастает в процессе беременности. /2860к/99/ Тимус Тимус появляется на 6 неделе развития. Как орган окончательно формируется к 20 неделе внутриутробного развития. - На 4-12 неделе (2-3 месяца) клетки тимуса работают против лейкоцитов взрослого человека, обнаруживают лимфоциты. - На 15-16 неделе становятся реакционно-способными клетки крови и селезенки. - Тимус содержит лимфоциты у 20-22 недельных плодов.

Средний объем коркового и мозгового вещества увеличивается до 24-27 недель, снижаясь в дальнейшем (без корреляции с массой тела). - Максимальный относительный вес достигается к 6 месяцам развития, затем наступает его _инволюция . (снижение количества тимоцитов, снижение количества телец Гассаля, фиброз, жировое перерождение). - Вес тимуса при рождении - 10-15г, - к началу полового созревания - 30-40г, - затем вес падает. В 17 лет остается 55% массы тимуса. (Л 96 ) Возрастная инволюция тимуса начинается в период полового созревания.

Атрофия начинается с корковой зоны с последующим зарастанием паренхимы жировой тканью. В паренхимальных островках активность сохраняется до глубокой старости. _Тельца Гассаля . появляются на 12 неделе, достигают максимума к 11 годам, с 15 лет их количество снижается.

Полное развитие лимфоидной ткани заканчивается к 3-5 годам.

Эмбриогенез клеток Самые ранние гемопоэтические стволовые клетки, дающие начало лимфоцитарным и миелоидным росткам, появляются между 4 и 8 неделями эмбрионального развития. /6171/92/ Лимфоциты берут начало от полипотентной гемопоэтической СК, источником которой на ранних стадиях онтои эмбриогенеза являются желточный мешок и печень, а в постнатальный период - костный мозг.

Дифференцировка Т-лимфоцитов происходит в тимусе, В-лимфоцитов - в эмбриональной печени и костном мозге взрослых, мононуклеарные фагоциты дифференцируются в костном мозге. /2520к/ Дифференцировка и созревание поздних предшественников кроветворения происходят под воздействием дальнодействующих факторов - эритропоэтина, КСФ-ов, гормонов тимуса, интерлейкинов и др. /7072/ Печень плода - основное место развития ИС человека. Через 12 недель беременности большая часть ИКК печени плода человека представлена пре-В-клетками, хотя встречаются и зрелые В-лимфоциты.

Зрелые лимфоциты эмбриональной печени способны переносить феномен иммунологической памяти облученным сингенным реципиентам.

Клетки являются функционально полноценными. Среди клеток фетальной печени содержится до 1-2% зрелых Т-лимфоцитов; с низкой частотой встречаются и ЕКК. Определяется популяция клеток, не несущая маркеры Ти В-лимфоцитов, способных подавлять развитие алло-АГ-реактивных клеток Т-ряда.

Данные клетки относят к популяции т.н. veto-клеток.

Считают, что фетальная печень содержит клетки - прародители основных типов клеток лимфоидной системы и является важным органом, участвующим в ее становлении. Не исключено, что фетальная печень играет определенную роль в индукции толерантности к собственным АГ в процессе созревания клеток иммунной системы. /2522к/87/ Покинув центральные органы иммунитета, лимфоциты заселяют соответствующие области периферических лимфоидных органов (В-лимфоциты - В-зависимые, а Т-лимфоциты - Т-зависимые области), где после контакта с антигеном накапливаются короткоживущие сенсибилизированные Т-лимфоциты (эффекторы клеточного иммунитета) и плазматические клетки, вырабатывающие антитела (эффекторы гуморального иммунитета). /7072/ Лимфоциты тимуса возникают из внедряющихся мезенхимальных клеток.

Лимфоциты появляются в тимусе на 41, в ЛУ - на 45, в селезенке - на 58 день развития, в групповых фолликулах - на 75 день.

Одновременно появляется ГЗТ, реакция на СКЛ. Фетальная печень Плюрипотентные СКК эритропоэтин эритроциты г-ксф гранулоциты м-ксф моноциты ксф мегакариоциты тимус сумка Фабрициуса птиц Тх,Тs Т-лимфоциты В-лимфоциты Схема /7312/92/ [КСФ=СSF; ИЛ-3 (активность составляет 2% от активности КСФ)] Лимфоциты образуются в красном костном мозге - пре-Т-лимфоциты 6 тимус 6 периферические лимфоидные органы - пре-В-лимфоциты 6 печень, кишечник, др.-? 6 - ' - ЛИМФОЦИТЫ Содержание Т-лимфоцитов (% Т-клеток) /1573к/84/: - кровь пуповины - 28% - новорожденные - 18% - дети 1 мес. - 18% 3 мес. - 10% 6-11 мес. - 13% 1 год - 11% 2 года - 8% 3 года - 7% - взрослые - 9% Характерной чертой ответа Т-лимфоциты новорожденных на митогены в отличие от лимфоцитов взрослых лиц является высокая степень индивидуальной вариабельности, что, видимо, можно объяснить большой гетерогенностью субпопуляции Т-лимфоцитов в период новорожденности. /1573к/84/ _О-ЛИМФОЦИТЫ У взрослых - 5-15% от общего количества лимфоцитов.

Размах колебаний количества О-клеток при рождении достаточно велик: от 13 до 37%. У недоношенных детей (30-34 недель) количество О-клеток иногда достигает 55%. В первые дни жизни содержание О-клеток падает. /1573к/84/ Таблица /1573к/84/ Малые лимфоциты Средние лимфоциты Большие лимфоциты Взрослые 90% 10% 0% Новорожденные 60% 27% 13% Большие лимфоциты, по-видимому, являются незрелой субпопуляцией клеток. /1573к/84/ _Т-ЛИМФОЦИТЫ Т-клетки отвечают за клеточные механизмы иммунной защиты, впервые обнаруживаются на 12 неделе и, по-видимому, полностью приобретают функциональную активность к 16 неделе. /6171/92/ _Дифференцировка Т-лимфоцитов СКК про-Т-клетки про-В-клетки CD 10,19, 38 Ранний тимоцит пре-В-клетки CD 1,2,38 CD 19,20,HLA II Тимоцит Незрелая В-клетка CD 1-5,8,TCR CD 19,20,22,40,Ig M,HLA II зрелые Т4+ зрелые Т8+ Зрелая В-клетка CD 2,3,4,TCR CD 2,3,8,TCR CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II Т-хелперы Т-супрессоры Активированная В-клетка CD 3,4,TCR CD 3,8,TCR CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II (=) 5% периферических лимфоцитов В-бласт несут одновременно антигены CD 19,20,40,Ig D,Ig M СD4 и CD8. Плазматическая клетка (ПК) CD 38, Ig G Рис.

Экспрессия дифференциальных антигенов (CD-номенклатура) в процессе Ти В-клеточного онтогенеза.

Рецептор СD4 экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах и, будучи комплементарен HLA-антигенам II класса, обеспечивает контакт Т-клеток с макрофагально-гистиоцитарным микроокружением, на клетках которого экспрессируются HLA II класса.

Взаимодействие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов способствует ассоциации CD4 и Т-клеточного рецептора в единый комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторного ответа Т-клеток. /1667к/96/ На ранних стадиях Т-клеточного онтогенеза контакт тимоцитов с эпителиальными клетками тимуса, опосредуемый CD4, ведет к положительной _селекции Т-клонов ., несущих Т-клеточный рецептор, высокоаутореактивный к HLA-антигенам II класса.

Однако при определенных условиях взаимодействие Т-клеточного рецептора с HLA-антигенами ведет не к размножению Т-лимфоцитов, а к их гибели.

Активирующий сигнал, идущий от антигенов HLA-II через Т-клеточный рецептор, способен индуцировать фрагментацию клеточной ДНК, апоптоз и гибель Т-лимфоцитов. /1667к/96/ Внутритимическая селекция лимфоцитов. _Апоптоз . - запрограммированная гибель клеток: - через 5 часов после воздействия индуктора наблюдается фрагментация ДНК - гибель клеток - через 8 часов (пик между 12 и 18 часами). _Механизм апоптоза .. Индуктор 6 активация Са 2+ /Мg 2+ -зависимой эндонуклеазы 6 фрагментация ДНК Апоптоз Т-лимфоцитов в тимусе могут вызвать следующие агенты: - АТ к Т-клеточному рецептору, - митогенные лектины /ФГА/ - анти-fas-антитела (5К1091-94). - Суперантигены (стафилококковый энтеротоксин) - роль гамма-ИФ и ИЛ-2 в апоптозе противоречива. (5К1084-94) Реализуемая таким образом _программированная гибель клеток _(ПГК) . - достаточно распространенный путь поддержания гомеостаза в ИС. ПГК является главным механизмом отрицательной селекции тимоцитов в тимусе. Около 80% тимоцитов, несущих аутореактивный Т-клеточный рецептор, подвергается действию 'летального' сигнала со стороны клеток микроокружения и гибнет. Этот сигнал, воспринимаемый через Т-клеточный рецептор, активирует Са 2+ -зависимую эндонуклеазу, повреждающую ядерный хроматин.

Зрелые Т-клетки в отличие от молодых тимоцитов воспринимают активирующий сигнал не в концентрированном, а как бы в рассредоточенном виде благодаря сложному рецепторному комплексу, включающему, помимо Т-клеточного рецептора, CD4, CD8, молекулы CD29, CD45 и др.

Ассоциация и диссоциация этих рецепторов, нарушение последовательности их вовлечения в процесс распознавания аутои аллоантигена могут ускорить активацию Т-лимфоцитов или затормозить ее либо генерировать ПГК. /1667к/96/ Если антигенная стимуляция Т-клеточного рецептора (ТкР) с последующим воздействием на CD4 вызывает пролиферативный ответ Т-клеток, то предварительное связывание антигена с CD4 при последующей стимуляции Т-клеточного рецептора способно генерировать ПГК. /1667к/96/ АГ + ТкР 6 +CD4 6 пролиферация клеток АГ + CD4 6 +ТкР 6 ПГК АГ ВИЧ тропны к CD4 и поэтому вызывают ПГК. /1667к/96/ Наиболее низкие относительные показатели реакции на ФГА выявили из пуповинной крови, а самые высокие - в первые дни жизни новорожденных.

Процент Т-келток постепенно увеличивается по мере роста ребенка и достигает максимальной величины в школьном возрасте. /2760к/82/ СОЗРЕВАНИЕ В-ЛИМФОЦИТОВ В-лимфоциты , ответственные за гуморальный иммунитет, можно выявить в эмбрионального печени на 8 неделе. /6171/92/ На ранних стадиях эмбрионального развития В-лимфоциты образуются в печени и селезенке /382/79-с.272/ В функциональном отношении их активность начинает проявляться на 12-13 неделе (продукция специфического Ig M). Т.о., полный иммунный ответ может вырабатываться в 16 неделю. /6171/92/ После рождения образование и созревание В-клеток в печени прекращается. Эту функцию берут на себя костный мозг и в меньшей степени - селезенка.

Развитие В-клеток происходит в несколько стадий, поэтому все лимфоидные органы содержат смешанную популяцию лимфоцитов, которые находятся на разных стадиях развития. /382/ Дифференцировка В-лимфоцитов В красном костном мозге множество В-лимфоцитов гибнет по механизму апоптоза. /2К1093-94-Им-я/ Дифференцировка В-лимфоцитов (Рис. ) от СКК до ПК проходит в 2 этапа: I. АГ-независимая дифференцировка протекает без участия антигена, проходит в сумке Фабрициуса у птиц и в ее неидентифицированном аналоге у млекопитающих (костный мозг?, пейеровы бляшки?), заканчивается образование зрелого В-лимфоцита - покоящейся клетки, находящейся в G о -фазе клеточного цикла и несущей на поверхностной мембране молекулы Ig, выполняющие функции рецепторов в распознавании антигенов, а также ряд других мембранных структур, значимых для функционирования лимфоцита, в том числе для процесса клеточных взаимодействий. /7074/ II. АГ-зависимая дифференцировка индуцируется антигенным стимулом, представляет собой ряд последовательных событий, протекает во вторичных лимфоидных органах (лимфатические узлы, селезенка, периферическая кровь), приводит к формированию эфффекторных антителообразующих клеток. Часть дочерних В-лимфоцитов сохраняет морфологические признаки лимфоцитов и образует пул В-клеток памяти, способных при взаимодействии с тем же антигеном быстро и усиленно развивать вторичный иммунный ответ./7074/ Основными специфическими маркерами В-лимфоцитов являются Ig M,G,A,E,D, антиген HuBLA и рецепторы для эритроцитов мышей (ЭМ-рецепторы) и для эритроцитов обезьян макака speciosa, для полимера акриловой кислоты. На поверхности В-лимфоцитов выявляются рецепторы для Fc-фрагментов молекул Ig, а также рецепторы для компонентов системы комплемента - С1qR, CR1, CR2 (для компонента С3d), CR3 (для iС3в). Однако эти структуры обнаруживаются и на других клетках иммунной системы. /7074-6/ Большинство В-лимфоцитов с поверхностными Ig M-рецепторами (в селезенке и ЛУ) принадлежат к долгоживущей популяции. /2К1093-94-Им-я/ Синтез АТ начинается с 11 недели развития (Ig G матери проходят через плаценту). Перед рождением синтез АТ составляет около 1% такового взрослого организма. _Ig E . начинает синтезироваться с 11 недели развития.

Центробласты темной зоны зародышевых центров (ЗЦ) характеризуются быстрой пролиферацией и практически полным отсутствием поверхностных иммуноглобулинов.

Миграция клеток в светлую зону зародышевых центров сопровождается прекращением процесса деления и экспрессией на их поверхности иммуноглобулиновых молекул.

Одновременно начинается селекция В-клеток через их взаимодействие с антигеном, представленным на дендритных клетках (ДК). Неспособность связывать АГ приводит к гибели В-клеток путем апоптоза.

Высокая эффективность селекции возможна лишь при условии реиммиграции клеток, когда позитивно селекционированные В-бласты через наружную зону ЗЦ возвращаются из светлой в темную зону, а клетки памяти возвращаются в темную зону из циркуляции. (5К1065-94) При положительной селекции клетки, выйдя из зародышевых центров, дифференцируются в плазматические или в клетки памяти. _Продуктами В-лимфоцитов являются - рецепторные структуры (которые могут сбрасываться в окружающую среду) - лимфокины - антитела. У человека В-клетками вырабатывается 5 классов антител - Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, Ig D. Все иммуноглобулины имеют единый принцип построения. . Особенности иммунитета и факторов неспецифической защиты у плода (внутриутробное развитие) _Неспецифические факторы защиты . плода Гемолитическая активность _комплемента . отмечается у 3-месячного плода (в сыворотке новорожденных дефицит всех компонентов комплемента; компенсация проявляется с первых дней жизни ребенка). /1649р/ В 3 триместре отмечается 30-50% уровня взрослых. /1680/ Активность _ЕКК . появляется в некоторых лимфоидных органах уже с 10-й недели беременности. /2518к/ У новорожденного ЕКК-активность достоверно ниже, чем у взрослых здоровых и прогрессивон возрастает вплоть до зрелого возраста. /2518к/ _Состояние иммунной системы плода ИС плода анатомически развита, но в функциональном плане не вполне сформирована. В период новорожденности она быстро активируется. /2470к/ Созревание собственной иммунной системы ребенка начинается в ранние периоды внутриутробной жизни, но может быть нарушено, а ее функционирование начато раньше при иммунологических конфликтах мать-плод и при внутриутробном инфицировании плода. (Л Т.А.) Развитие лимфоидной ткани продолжается в течение всего периода детства и завершается лишь в период полового созревания. С возрастом продолжается развитие лимфоидной ткани, накопление клеток памяти, совершенствование регуляционных механизмов.

Неуклонно нарастает интенсивность АТ-образования и выраженность клеточного иммунитета. (Л Т.А. ) _Тимус . является не только источником лимфоцитов, но и осуществляет регуляцию генетически обусловленного иммунологического созревания. Во внутриутробном тимусе на 11 неделе содержится 65% Т-лимфоцитов, на следующих неделях их количество увеличивается до 90%, затем оно постепенно уменьшается, содержание Т-лимфоцитов в крови параллельно увеличивается, но до момента рождения не достигает значений взрослых. (Л Т.А.) Иммунный ответ (ИО) ИО (т.е. антителообразование и формирование Тк = ГЗТ) происходит только при антигенной стимуляции.

Поэтому толчком к нему является микробное обсеменение новорожденного, наступающее после рождения. (Л Т.А. ) Реакция на АГ - дефекты распознавания -- отсутствие эффективной презентации АГ лимфоцитам хозяина, -- дефект репертуара лимфоцитов хозяина (отсутствие рецепторов к эпитопам АГ, неспособность генерировать класс эффекторов против эпитопа, необходимого для отторжения трансплантата; В последние годы накоплено много фактов, свидетельствующих о том, что прежние представления об иммунологической ареактивности новорожденных и детей первых месяцев жизни являются ошибочными. В настоящее время не подлежит сомнению, что не только новорожденный ребенок и ребенок в возрасте 2-3 месяцев, но даже плод обладает иммунологической реактивностью (ИР), т.е. ИР появляется у человека на самых ранних этапах его онтогенетического развития, включая эмбриональный период.

Однако на каждом этапе развития ребенка она имеет свои особенности. (Л Т.А.) Человеческий плод не является 'нулевым', еще в первом триместре внутриутробной жизни располагает соответствующим количеством _лимфоцитов . с оформленными поверхностными мембранными Ig-рецепторами и способны под влиянием достаточной антигенной стимуляции дифференцироваться в АОК. Но в плаценте эта функциональная способность низкая. (Л Т.А. ) Явление толерантности ИС плода по отношению к эмбриональным АГ - Пища, которой питается мать, переваривается и протеины и крупные продукты их распада из просвета кишечника в неизмененном виде попадают в кровоток и через плаценту в циркуляцию плода. Т.о., плод в антенатальном периоде развития становится толерантным ко многим чужеродным АГ пищи. Не исключено, что чужеродные белки могут играть определенную роль в морфои эмбриогенезе. /9022/85/ Регуляция ИО Лимфоциты имеют специфические рецепторы для большинства репродуктивных гормонов и опиоидных пептидов плаценты, причем некоторые гормоны помимо плаценты секретируются лимфоцитами при их антигенной активации. /7282/91-УСБ-91-5/ _ Т-клеточная система (клеточный иммунитет) _Т-лимфоциты . выявляются у плода на 10-12 неделе внутриутробного развития. Они /?/ содержат связанные с поверхностью лимфоцитов Ig M и Ig G. (Л Т.А.) _Тк - Сниженная цитотоксическая активность.

Большинство фетальных лимфоцитов человека в возрасте 15-22 недель, несмотря на способность реагировать в смешанных реакциях, не обладают достаточно полной эффекторной функцией, оцениваемой в тесте цитотоксичности. /81-5.53.37/ - В пупочном канатике находятся лимфоциты плода, разрушающие лимфоциты матери. _ Антитела (гуморальный иммунитет) При физиологическом течении беременности собственные Ig у плода практически отсутствуют. /2542к/87/ К моменту родов содержание Ig M составляет 15% (от уровня Ig матери), Ig G - 7% (от нормы взрослых), Ig A - в следовых количествах, Ig E - только у генетически предрасположенных плодов. /2542к/ Трансплацентарный переход к плоду Ig G матери тормозит продукцию собственных АТ. /2542к/ _Ig M Синтез Ig М доказан на 10,5-12 неделе гестации. _Ig G . _Ig A . _Ig E Синтез Ig E начинается у плода с 11 недели внутриутробного развития, концентрация его у плода от 1 до 10 единиц. /318/83/ _Ig D . Ig матери Онтогенетический дефицит гуморального иммунитета в некоторой степени компенсируется Ig G, передаваемыми _трансплацентарно .. От матери к плоду передаются неполные (функционально 1-валентные) Ig G всех четырех подклассов.

Перенос АТ - процесс активный, поэтому у новорожденного концентрация Ig G превышает уровень данных АТ самой матери.

Активный перенос АТ матери в организм плода осуществляется с участием концевой сиаловой кислоты (углеводов Ig). В процессе участвуют Са 2+ при активации системы комплемента. /1658/ Через плацентарный барьер не проходят (или в минимальном количестве) Ig M, Ig E и Ig D. (Л Т.А. ) Уровень материнских Ig G у плода не превышает 1% Ig G материи. (Л Т.А.) Значительный перенос Ig G имеет место только в позднем периоде внутриутробного развития (особенно на 22 неделе), что объясняют формированием транспортного механизма.(Л Т.А. ) L[+] Гестационный возраст Cодержание Ig G 26-27 330 + 6 28-29 414 + 85 30-31 566 + 143 32-33 566 + 107 34-35 718 + 91 36-37 823 + 135 38-39 870 + 55 40-41 937 + 175 Главным биологическим смыслом этой передачи антител является предоставление плоду и новорожденному немедленной пассивной защиты от заражения патогенными микробами. (Л Т.А. ) Антитела включают разнообразные антитоксины, противовирусные и антибактериальные антитела.

Уровень Ig G пуповинной сыворотки коррелирует с содержанием его у матери, но часто выше из-за способности плода концентрировать полученный Ig G, особенно интенсивно в последние недели беременности, поэтому содержание Ig G недоношенных новорожденных тем ниже, чем больше срок недоношенности. (Л Т.А. ) Внутриутробная инфекция Плод в течение внутриматочной жизни в состоянии синтезировать Ig M как ответ на трансплантарную инфекцию. В последнее время уровень Ig M выше 20 мг/100 мл в пуповинной сыворотке крови служит одним из диагностических критериев внутриутробной инфекции (но повышение Ig М может быть и без инфекции). Важно соблюдение принципа повторного исследования в разные интервалы после рождения.

Ориентировочное обследование Ig M следует расценивать в первую очередь с точки зрения клинических признаков ребенка и других обстоятельств: явная инфекция матери, затяжные роды, преждевременное удаление околоплодных вод, вонючие околоплодные воды, аспирация мякония и т.п.

Описаны случаи заражения плода без увеличения общего уровня Ig M, хотя отмечено наличие специфических антител против краснухи и цитомегалии, выявленных с помощью косвенной иммунофлюоресценции.

Определение Ig M важно при диагностике сифилиса, токсоплазмоза, цитомегалии и краснухи плода. (Л Т.А. ) Кроме изменения уровня Ig M доказано, что при перинатальных ифекциях изменяется концентрация Ig A и Ig D. Потенциальное диагностическое и прогностическое значение имеют повышение содержания Ig A (Ig A синтезируется с 30 недели внутриутробного развития) и Ig D. При разрыве мешка оболочек, при развивающемся амнионите отмечается 5-кратное увеличение Ig A и значительное снижение уровня Ig D. Увеличение Ig A отмечалось за счет Ig A1. При развивающейся инфекции ухудшается питание организма, что приводит к дальнейшему углублению функционирования иммунной системы. (Л Т.А.) _Антибактериальные механизмы околоплодных вод Защита плода от инфекции обеспечивается несколькими механизмами: - интактным плацентарным барьером, - плодными оболочками, - трансплацентарно-переданными материнскими антителами класса Ig G, - собственными постепенно развивающимися факторами защиты.

Антибактериальная активность в околоплодных водах была впервые открыта Gattaneo (1949), приписавшим им содержание лизоцима.

Шливерт (1975) доказал прямую зависимость антибактериальной активности околоплодных вод от гестационного возраста (более выраженной позже 20 недель развития). Доказана антибактериальная активность против E.c., стафилококков, стрептококков, листерий, сенной палочки, клебсиелл. В околоплодных водах обнаружены Ig G (с 11-12 недели развития), лизоцим, трансферрин, пероксидаза.

Описана антибактериальная система, состоящая из цинка и органического компонента (пептида). (Л Т.А. ) . Особенности иммунитета и факторов неспецифической защиты в перинатальном и детском периоде Новорожденные Организм новорожденных подвергается действию огромного числа антигенов. В этом периоде происходят значительные колебания в иммунной системе ребенка в связи с резким изменением условий существования. /2698к/ ИС подвержена сильным супрессорным влияниям.

Супрессорную функцию реализует не только CD8-клетки, но и незрелые тимоциты и другие клетки. /2860к/ Гуморальный иммунитет обусловлен материнскими антигенами. В период новорожденности ИС быстро активируется.

Способность продуцировать АТ развивается сразу после рождения. У новорожденного - _Почти нормальные параметры . (по отношению к уровню взрослых) -- содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций (за счет физиологического лейкоцитоза) /2698к/, -- пролиферативный ответ Тs на ФГА (=фитогемагглютинин) (реакция БТЛ может быть повышена в первые годы жизни) -- 'нулевых' клеток. -- продукция альфа-ИФ /2763к/86/, -- продукция ИЛ-2 /2763к/86/, -- продукция хемотаксического фактора /2763к/86/. - _ Сниженные параметры . (по отношению к уровню взрослых) -- Не развита система местного иммунитета /2860к/99/ В первые сутки жизни происходит резкое повышение количества альвеолярных макрофагов. Их число продолжает увеличиваться до месячного возраста, после чего стабилизируется. /2860к/ sIg A начинает обнаруживаться в секретах в первой и в начале второй недели, продолжает прогрессивно нарастать; в копрофильтратах обнаруживается с 3 недели жизни. /2860к/ -- Комплементарная активность (50% уровня взрослых) /2860к/99/ -- Активность ЕКК, -- Фагоцитарная активность, АТ-ЗКЦ --- Хемоаттрактанты --- Характерен низкий уровень АТ-ЗКЦ (обуслоленной К-лимфоцитами и др. клетками). /2763к/86; 2860к/ -- Активность клеточного иммунитета (АГ-ЗКЦ), --- Недостаточность ГЗТ (замедленное отторжение трансплантата). /2763к/86/ -- Содержание 'активных' Т-лимфоцитов, Ia + -клеток -- Продукция _лимфокинов . (активность лимфоцитов достигает уровня взрослых к 3 годам), способность лимфокинов индуцировать кожные реакции --- продукция гамма-ИФ, лимфотоксина /2763к/86/ , --- иммунорегуляторный ответ, -- У новорожденных в крови отсутствуют Ig A. /2698к/ (Ig A и Ig E определяются крайне редко. /2860к/) -- У новорожденных отсутствует Ig E, затем постепенно нарастает и приближается к значениям взрослых к 11-12 годам.

Ускорение накопления реагина (=Ig E) является риском развития у детей бронхиальной астмы и других аллергических и особенно атопических заболеваний. /2860к/ - _Повышенные параметры . (по отношению к уровню взрослых) -- супрессораная активность лимфоцитов /2763к/86/. -- содержание В-лимфоцитов (в относительных и абсолютных значениях) /2860к/ -- В момент рождения у ребенка наблюдается физиологический лейкоцитоз, доходящий до 12-15 х 10 9 /л. Более 35% клеток составляют лимфоциты (60% Т-хелперы и 15% Т-супрессоров). -- Повышение уровня Ig M в 3 раза является свидетельством наличия сепсиса у ребенка.

Повышенная концентрация Ig M является свидетельством перенесенного внутриутробного инфицирования. /2860к/ -- Ig G (за счет антител материнского происхождения); к полугоду титр падает, затем возрастает и достигает уровня взрослых к 7-8 годам. После рождения почти все полости новорожденного заселяются микрофлорой.

Недостаток Ig A компенсируется - материнскими антителами класса Ig G, прошедшими трансплацентарно, - sIg A молозива и материнского молока. /2698к/ В молозиве Ig A в 20 раз больше, чем в крови. Через 3-5 дней лактации концентрация Ig A резко снижается. В возрасте 5 дней происходит первый перекрест в содержании форменных элементов крови (увеличивается процентное содержание лимфоцитов). Абсолютное их число меняется мало, так как снижается лейкоцитоз, характерный для первых дней жизни ребенка. В пуповинной крови новорожденных определяются Ig M, Ig G; Ig A и Ig E обнаруживаются крайне редко. _Синтез Ig M . резко возрастает, достигая максимума на 2-3 неделе жизни ребенка, затем к месячному возрасту снижается, в дальнейшем медленно возрастает, достигая к 6-12 месяцам уровня взрослых. /2860к/ Возраст 3-6 месяцев характеризуется - снижением пассивного гуморального иммунитета в связи с катаболизмом материнских Ig G. - Характерен первичный тип ИО с преимущественным синтезом Ig M _без формирования иммунологической памяти .. Такой тип иммунного ответа /=ИО/ наступает при вакцинации против столюняка, дифтерии, коклюша, полиомиелита, кори и только после 2-3-й ревакцинации развивается вторичный ИЛ с образованием Ig G и стойкая иммунологическая память. /2860к/ - Выраженный лимфоцитоз сочетается с супрессорной направленностью иммунных реакций. /2860к/ Синтез sIg A начинается уже в первые месяцы жизни ребенка и имеет свои особенности, выражающиеся в том, что в этом возрасте превалирует синтез наиболее филогенетически 'древнего' SC-компонента. /2698к/ Второй год жизни ребенка: - Становится возможным переключение на образование Ig G (однако синтез субклассов Ig G2 и Ig G4 запаздывает. /2860к/ - Супрессорная направленность иммунной системы начинает сменяться хелперной по отношению к клонам В-лимфоцитов, синтезирующих Ig M, IgG, Ig G1, Ig G3. /2698к/ - Система местного иммунитета не развита (дети чувствительны к респираторным вирусным инфекциям). 4-6 годы жизни ребенка: - завершается формирование систем местного и клеточного иммунитета. Хотя средняя концентрация Ig G и Ig M в крови соответствует таковой у взрослых, уровень Ig A крови продолжает нарастать и увеличивается вдвое к 7 годам.

Содержание Ig E достигает максимальной величины (100-150 МЕ/мл). /2698к/ - В этом возрасте отмечается _2-ой перекрест . в сожержании форменных элементов крови; снижается относительное число лимфоцитов. /2698к/ - Система местного имунитета у большинства детей завершает свое развитие также к 7 годам. /2698к/ - Данный критический период характеризуется высокой частотой атопических,паразитарных, иммунокомплексных заболеваний. /2960к/ Пубертатный период (подростковый возраст: у девочек с 12-13 лет, у мальчиков - с 14-15 лет) - Скачок роста сочетается с уменьшением массы лимфоидных органов. /2860к/ - Повышенная секреция половых гормонов (прежде всего андрогенов) ведет к -- подавлению клеточного звена иммунитета и -- стимуляции гуморальных механизмов. /2860к/ - _полностью сформирована . система местного и общего иммунитета. ИО максимален (в старости - 1-2% от уровня подросткового возраста). /2860к/ _Неспецифические факторы защиты Неспецифическая резистентность резко повышается в первые дни жизни. Эти показатели ниже у недоношенных детей. (Л Т.А. ) Развитие факторов неспецифической защиты также имеет свои закономерности.

Внутриутробный синтез неспецифических гуморальных факторов защиты ограничен из-за отсутствия соответствующих стимулов.

Исключение - _лизоцим ., активность которого в крови и околоплодных водах очень высока.

Уровень лизоцима достигает максимума к 3 годам, затем постепенно падает до уровня взрослых. _ЕКК . (естественные клетки-киллеры) появляются на 10 неделе беременности ; у новорожденных активность ЕКК ниже, чем у взрослых и прогрессивно возрастает вплоть до зрелого возраста. /2518к/ Мало меняется с возрастом активность системы комплемента. У детей, рожденных ранее 32 недель резко снижен уровень компонентов _комплемент .а (С3, С4, фактор В) и это снижение сохраняется в течение длительного времени после рождения. Чем 'моложе' родившийся ребенок, тем ниже у него опсоническая активность сыворотки в отношении бактерий. Это делает недоношенных крайне чувствительными к инфекциям. Кроме того, У недоношенных детей (менее 28 недель) снижены уровень сывороточного Ig G и _хемотаксическая ак- _тивность лейкоцитов . (дефицит С5). Фагоцитоз У новорожденных детей полиморфоядерные клетки обладают _сни- _женной фагоцитарной и хемотаксической активностью . ( да как моноциты новорожденных проявляют такую же активность, как и моноциты взрослых. /7474/84/ Лейкоциты новорожденных фагоцитируют нормально при условии, что в фагоцитарной системе содержится достаточно опсонинов. У недоношенных детей снижены показатели NST-теста, что свидетельствует о метаболических дефектах.

Энергетические ресурсы клеток могут быть снижены вследствии низкого содержания гликогена в печени и мышцах.

Ингибирующим эффектом обладает и гиперкалиемия, отмечающаяся у этих детей. (Л Т.А.) У здоровых детей способность восстанавливать НСТ (нитросиний тетразолий в НСТ-тесте на активность ПОЛ в фаголизосомах) обладает 20-30% лейкоцитов (у взрослых - 5-14%). Показатель НСТ-теста коррелирует с фагоцитарной активностью лейкоцитов.

Величины НСТ-теста больше 50% с большой долей вероятности указывает на повышенный риск развития гнойной инфекции у детей. У новорожденных этот показатель составляет примерно 50% (у рожениц - 15-94%). /2541к/85/ С возрастом количество _опсонинов . (С3в, антител, С-РБ и др.) повышается.

Значительный дефицит в опсоническом звене (Ig G, С3, СРБ) фагоцитарной системы считается основной причиной повышенной восприимчивости недоношенных детей к инфекциям.

Большинство авторов придерживаются мнения, что _недоношен- _ность плода . еще более усугубляет физиологический дефицит некоторых факторов естественного иммунитета, что вызывает повышенную восприимчивость к инфекциям этих детей в сравнении с доношенными детьми.

Серьезной причиной заболеваний и смертности этих детей являются генерализованные бактериальные инфекции и сепсис. У недоношенных детей снижена концентрация компонентов комплемента.

Доказана прямая зависимость сывороточной концентрации компонента С3 от массы тела при рождении.

Выявлен дефицит компонентов С1q, С2, С3 и С4 у новорожденных с массой тела при рождении 2500г.

Выявлен сниженный уровень серозного лизоцима (на 25%). (Л Т.А. ) _Концентрация С-РБ . (С-реактивного белка) у новорожденных - 0,1 мг/л (15-6000 мкг/л сыворотки у здоровых новорожденных). Корреляция между концентрацией СРБ в сыворотке матери и сыворотки новорожденного отсутствует, что указывает на эндогенное происхождение СРБ новорожденного. /2362к/ Увеличение концентрации СРБ у новорожденных до 10 мг/л свидетельствует о наличии инфекционной патологии (пневмонии, сепсиса, бактериальной кишечной инфекции). /7486/ - ПОВТОР Концентрация СРБ в сыворотке здоровых детей с возрастом не изменялась. /2362к/85/ У детей в возрасте 1 месяца - 150 мкг/л, у детей 8-12 лет - 170. (У взрослых - 470 мкг/л, по данным других авторов - 3 мг/л). - ПОВТОР _Состояние иммунной системы (перед рождением, у недоношенных и доношенных новорожденных) После рождения плод попадает под залп чужеродных экзогенных веществ - антигенов.

Чрезвычайно мощным источником разных антигенов является микробная флора, населяющая ЖКТ. В эмбриональный и неонатальный период фермент-положительные лизосомы в лимфоцитах (2Н40-84). К 6-9 годам происходит дезинтеграция лизосом.

Критическая фаза развития ИС призвана обеспечить выживание новорожденного в контаминированной внутриутробной среде, что подразумевает необходимость _быстрого переключения от состояния _иммунной толерантности к иммунореактивности .. /2525к/88/ У новорожденного почти нормальное содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций, пролиферативный ответ, однако снижены реакции ГЗТ, продукция лимфокинов, иммунорегуляторный ответ, Т-клеточно-опосредованная и АТ-зависимая цитотоксичность /АТ-ЗКЦ/ и активность ЕКК. /2470к/ _ ИО Распределение регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов и моноцитов у матерей и новорожденных равное.

Абсолютное содержание субпопуляций Т-лимфоцитов в крови выше, чем у матерей. /2524к/ На поверхности лимфоцитов пуповинной крови в отличие от периферической крови взрослых выявляется АГ CD1a. /2525к/ - Снижен процент _Т-хелперов .. /2525к/ Общее количество лимфоцитов и количество Тх в процентном отношении с возрастом у детей существенно не меняется. /2521к/ - _Тs . снижены у детей до 5 лет.

Активность Кон А (конконавалин А)-индуцированных супрессоров практически полностью отсутствует у грудных детей, затем с возрастом постепенно увеличивается и достигает уровня взрослых в подростковом возрасте. /2521к/85/ - Клетки новорожденного более легко активируются на митогены. /2525к/ - Снижен синтез интерферона. /2525к/ _ Т-клеточная система . (к леточный ИО ) На 1-12 неделе жизни (2-3 месяца) клетки тимуса работают против лейкоцитов взрослого человека, в тимусе обнаруживают лимфоциты.

Сниженное количество _Т-лимфоцитов . (клеток с CD3-АГ). /2525к/ _ У недоношенных . новорожденных детей доказан дефицит Т-лимфоцитов в периферической крови вплоть до 3 месяцев.

Некоторые авторы доказывают депрессию Т-лимфоцитарного звена еще на 5 году жизни. Еще больший дефицит Т-лимфоцитов у гипотрофиков связан, возможно, с гипоплазией вилочковой железы, что объясняет повышенную чувствительность к инфекциям этих детей и отрицательную реакцию на вакцинацию. (Л Т.А.) Новорожденные и недоношенные дети способны проявлять сильную реакцию отторжения аллотрансплантата. /559/73/ _Реакция ГЗТ . достигает полного развития к концу 1 года жизни ребенка. У новорожденных с низкой массой тела (ННМТ) отмечена пониженная реакция ГЗТ in vivo. (Л Т.А. ) _ Гуморальный ИО Уровень _В-лимфоцитов . у новорожденных на 30% ниже содержания клеток у матери. /2524к/ В-клетки пуповинной крови экспрессируют АГ CD5, присутствующий обычно на мембранах Т-лимфоцитов. В крови новорожденных содержится очень небольшое количество В-клеток, синтезирующих иммуноглобулины.

Несмотря на то, что одна из каждых четырех В-клеток пуповинной крови находится в активированном состоянии, что проявляется в экспрессии АГ CD23 и CD25, большинство из этих клеток синтезирует лишь Ig M. /2525к/88/ Способность продуцировать _антитела . развивается сразу после рождения. (У мышей способность антительного ИО на тимуснезависимый АГ проявляется уже на 2 день после рождения, а на тимусзависимый АГ - на 3-4 день. В течение первого месяца жизни способность реагировать на АГ-ую стимуляцию, например, эритроцитами барана, усиливается в 100 раз. /2517к/91/) Данные по уровню иммуноглобулинов cпорны (чаще повышен уровень Ig G, Ig M и Ig A). - ? Ig G активно захватываются из кровотока матери и переносятся в организм плода.

Помимо антибактериальных, антитоксических и антивирусных антител была установлена пассивная трансплацентарная передача антител против других типов АГ (передача антинуклеарных АТ у матерей, страдающих СКВ, АТ против пенициллина). (Л Т.А. ) Отмечено снижение трансплацентарной передачи антител против дифтерии, столбняка, коклюша. Сразу же после рождения начинается катаболизм пассивно полученного Ig G матери, содержание которого снижается максимально к 6-9 месяцам. (Л Т.А. ) _У недоношенных ., развитие которых проходило физиологически и плацентарная функция которых была нормальной, не обязательно имеет место резкое снижение Ig G. Это связано с тем, что в течение II триместра концентрация Ig G в сыворотке плода достигает примерно концентрации Ig G в крови матери (но чаще ниже). У гипотрофиков наблюдается снижение уровня Ig G, что связано с нарушением плацентарной функции (недостаточное питание плода и недостаток транспортных систем). (Л Т.А. ) В постнатальном периоде развития недоношенных и гипотрофиков сохраняется пониженный уровень Ig G еще в течение нескольких месяцев.

Опасение в плане долгосрочных последствий перинатальных нарушений иммунитета у гипотрофиков обосновано. Это так называемые 'невезучие' дети, страдающие часто инфекцией. _В случае инфицирования . собственный синтез Ig начинается уже до рождения.

Наиболее отчетливо повышается синтез Ig M, уровень которого выше 20 мкг на 100 мл рассматривается как косвенный показатель внутриутробной инфекции. При развитии у новорожденных инфекции и воспалительных заболеваний также происходит повышенный синтез АТ, особенно Ig M, особенно резко при генерализованных процессах и вирусных инфекциях. (Л Т.А. ) Первым классом АТ, который синтезирует организм новорожденных, является _Ig M .. Его содержание повышается в первую же неделю жизни и раньше других (уже к первому году) достигают уровня, свойственного взрослым (к 2-4 годам). (Л Т.А. ) _Ig A . синтезируются со 2-3 недели, уровень медленно повышается и достигает уровня взрослых к 7-12 годам. У новорожденных заселение ЖКТ микрофлорой ведет к локальной продукции Ig A, содержание которого в фекалиях у детей 4-6 месяцев приближается к таковому у взрослых.

Содержание Ig A в бронхиальном секрете на 1-ом месяце жизни ребенка, наоборот, очень низко и резко повышается только во втором полугодии жизни. (Л Т.А. ) Начало синтеза _Ig G . индивидуально. Его синтез доказан уже в первый месяц жизни, однако катаболизм пассивно полученного Ig G настолько превышает его синтез, что повышение уровня Ig G начинают улавливаться только после 2-3 месяца. Ig G достигают уровня взрослых после остальных иммуноглобулинов. (Л Т.А. ) _Ig E . достигают уровня взрослых к 11-15 годам. (Л Т.А. ) В течение первых 4 дней жизни в сыворотке новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании значительно повышается уровень Ig E (в среднем с 0,39 до 0,46 КЕ/л). /2523к/ _Ig D . достигает уровня взрослых к 11-15 годам. (Л Т.А. ) Реакция на митоген лаконоса (Ти В-лимфоцитов) снижена у детей до 10 лет. /2521к/ _ Реакция на микробные АГ . (конкретные виды АТ) Особенно большую роль играют бактерии, заселяющие ЖКТ. (Л Т.А. ) Наиболее рано появляется способность к иммунному ответу на антигены вирусов, жгутиковый антиген сальмонелл, антигены стафилококка, некоторые пищевые АГ. (Л Т.А. ) Некоторые инфекционные заболевания, как, например, корь, ветряная оспа, гепатит А, детский паралич, скарлатина и дифтерия встречаются _реже . у детей первых месяцев жизни.

Наоборот, заболевания, вызванные стафилококками, патогенными штаммами E.coli и некоторыми респираторными вирусами, встречаются в постнатальный период _чаще . и протекают сложнее. (Л Т.А. ) Через плаценту хорошо проводятся в организм плода АТ к токсинам (дифтерийной палочки, возбудителя столбняка, стафилококков). К ряду микробов (возбудителям коклюша, кишечной палочке, стафилококкам, стрептококкам, вирусам Коксаки, гриппа и др.) преимущественно образуются Ig M, не способные проникать через плаценту. Титр АТ к вирусам полиомиелита в сыворотке матери 1:1000, в пуповинной крови детей - 1:65, что,возможно, также связано с низкими титрами неполных Ig G. (Л Т.А.) . Молоко Молозиво человека содержит 3,3х10 6 _клеток/мл ., из них 30-47% составляют макрофаги, 40-60% полиморфоядерные лейкоциты и 5,2-8,9% лимфоциты, а плазматические клетки отсутствуют.

Фагоцитарная активность клеток молока ниже, чем крови. /9023/82/ Возможно непосредственное развитие ИО в молочных железах из лимфобластов пейеровых бляшек кишечника, которое направлено против микроорганизмов и белковых АГ тонкого кишечника. С молоком ребенок получает и _пищевые аллергены или АТ к ним 6 аллергические реакции на пищевые белки при грудном вскармливании. (АТ к АГ бактерий и пищевым аллергенам могут появиться у новорожденных в первые дни жизни и могут быть связаны с антиидиотипическими антителами, поступившими трансляционно.) В молоке содержится _лизоцим ., обладающий выраженным бактериостатическим действием по отношению к энтеробактериям и Г+ микрофлоре. В больших концентрациях он обнаружен в испражнениях детей, находящихся на грудном вскармливании, и почти не найден в испражнениях детей, находящихся на искусственном вскармливании. Кроме того, в грудном молоке содержатся _лактоферрин . и _комплемент .. /1430к/ Ig A молока Ig A не проникают через плаценту.

Иммуноглобулины начинают синтезироваться в первые месяцы жизни.

Содержание Ig A в сыворотке крови кормящей женщины повышено в 5 раз. При грудном вскармливании ребенок получает в сутки до 0,5-1г (до 1 г) Ig A, что защищает новорожденных не только от кишечных инфекций, но и от других инфекционнных заболеваний (АТ к энтеробактериям, стрептококкам, стафилококкам, бактериальным токсинам, энтеровирусам, ротавирусам, вирусу гриппа и др.). Ежедневная доза поступающего sIg A в кишечник правтически не изменяется, хотя его концентрация в секрете молочной железы отчетливо уменьшается. Это объясняется увеличением кратности кормления молоком и возрастанием объема кратности. /1430к/ В молозиве 16 мг/мл (др. - 0,016 г/л /?/) Ig A; с 6 дня до 9 месяцев 6 1 мг/мл (др. - 0,001 г/л - ?/. Слизистая кишечника детей первых месяцев жизни непрерывно покрывается слоем секреторного Ig A, который соединяется с муциновым слоем. [У женщин Пакистана уровень Ig A против шигелл, сальмонелл и энтеропатогенов значительно выше, чем у женщин Швеции.] Для получения молока, обогащенного АТ-ми животным в период лактации вводят 3 п/кож. инъекции АГ. Ig G молока В молоке содержатся Ig G и Ig M, хотя их концентрация намного меньше, чем концентрация sIg A. /1430к/ Из мембраны энтероцитов кишечника новорожденных крыс выделен белок, выполняющий функцию FcR для Ig G молока и молозива.

Взаимодействие этого белка с Ig изотипзависимо, специфично для Fc-фрагмента, рН-зависимо (оптимум - 6,0). Ig G-связывающий белок присутствует в энтероцитах проксимальных отделов кишечника в раннем постнатальном периоде и исчезает вскоре после отъема от грудного вскармливания, когда транспорт Ig G прекращается. /2516к/ . Особенности иммунитета и факторов неспецифической защиты у пожилых лиц С возрастом наблюдается прогрессивное угнетение всех звеньев ИС (1-2% от максимального ИО подросткового возраста). /2860к/ Изучение иммунологических механизмов старения началось во второй половине ХХ века.

Основные предпосылки к такому подходу были сформулированы Бернетом /Burnet F.M.,1959,1970г./ и развиты в работах Уолфорда /Walford R.,1969-1974/, создавшего развернутую иммунологическую теорию старения . /310-5-7/ (Бернет выдвинул объяснение старения, объединяющее генетическое программирование со стохастической теорией случайной ошибки, предложенной Orgel. Согласно этой концепции случайное накопление ошибки в клетках обусловлено генетически предопределенными степенями склонности к ошибке в ДНК-полимеразах, и фементами, которые отвечают за точность репликации ДНК и ее восстановления после повреждения или перестройки. /303/83/) Имеются 2 основные категории дисфункций иммунной системы 1) иммунодефицитные состояния и 2) аутоиммунные процессы.

Основные положения иммунологической теории старения 1) Иммуностарение представляет собой не результат стохастических событий (спонтанных мутаций, ошибок транскрипции, перекрестных сшивок макромолекул и пр.), а генетически _запрограмми .- _рованный процесс ., возможно связанный с главным комплексом гистосовместимости. /310-5-7/ 2) Реализация генетической программы иммунологического старения в основном связана с _изменением лимфоидных клеток . и в меньшей мере - со свойствами внеклеточной среды. /310-5-7/ 3) Восстановление иммунологических функций методами клеточной и молекулярной 'иммуноинженерии' может привести к увеличению продолжительности жизни. /310-5-7/ 4) Старение начинается с инволюции тимуса.

Последнее, возможно, имеет аутоиммунную основу. Это происхоит в отчасти в результате подавления супрессорных механизмов и изменения пространственных структур АГ гистосовместимости, которые с течением времени начинают приобретать элементы чужеродности, запуская реакцию отторжения. /2860к/ Долгожители являются иммунологической элитой, у которых инволюция тимуса замедлена. /2860к/ Изменения, происходящие при старении в системе иммунитета, являются едва ли не самыми выраженными, возникают рано и заключаются в 2 основных феноменах: снижении иммунной реакции на чужеродные АГ и в уменьшении толерантности к АГ собственных клеток и тканей. /2389к/83/ _Старость представляет собой выраженный _Т-иммунодефицит .: снижается циркуляция тимусных гормонов (инволюция тимуса), активность реакций ГЗТ, ответ лимфоцитов на митогены, количество Тs и Тк). /259,2391/86/ Наиболее чувствительным этапом, предопределяющим главные черты возрастных изменений, является АГ-независимая стадия дифференцировки ИКК (в тимусе), т.к. зрелые клетки устойчивы в своих основных характеристиках. На АГ-независимый этап дифференцировки оказывает значительно влияние микроокружение различных лимфоидных органов. /2389к/83/ Философский взгляд С точки зрения термодинамики процесс старения определяется нарушением температурного равновесия между излучающими тепло клетками и поглощающей тепло межклеточной средой.

Смерть живого существа вызвана нарушением упорядоченности организма в связи с аутокатализом.

Наступает состояние максимальной энтропии. /5266/ Старение начинается с момента оплодотворения яйцеклетки. /5266/ У долгожителей, вероятно, представляющих 'элиту', наблюдается 'улучшение' иммунологических показателей. /2278к/96/ Социальный уровень К причинам возрастной иммуносупрессии относят - изменения гормонального фона /2391к/, - недостаток питания /2391к,2392к/, - клеточное старение /2392к/, - генетическая обусловленность /2392к/, - почечная недостаточность /2392к/, - депрессии, стрессы /2392к/, - одиночество. /5266/ Защитный потенциал иммунной системы еще более уменьшается в связи с такими социально-биологическими явлениями, как депрессия и одиночество. /5266/ _Для иммунокоррекции . при старении используют - тимусные гормоны, - витамин С, - ИЛ-2, - изопринозин, - иммуцитал, - тафтсин. /2398к/85/ Однако пока нет данных по длительному применению иммуностимуляторов при старении. /2398к/85/ Попытки фармакологического усиления ответа с помощью иммунопотенцирующих веществ в ряде случаев дают благоприятный результат (длительную ремиссию или выживание раковых больных, снижение тяжести протекания инфекционных болезней и клиническое улучшение при некоторых аутоиммунных болезнях). /2398к/85/ Популяционный уровень Патологические процессы, чаще встречающиеся у пожилых лиц: - атеросклероз - опухоли - инфекции - аутоиммунные заболевания - дегенерация и гибель клеток. /2860к/ Организменный уровень - Повышенная чувствительность к инфекции со склонностью к переходу в хронические формы /2391/86/. При старении увеличивается чувствительность к инфекциям, таким как пневмококковая пневмония, грипп, столбняк. /2396к/ - Предрасположенность к опухолям /2391/86,2398к/85/, - аутоиммунным болезням /2396к,2398к/85/ - Повышается частота иммунодефицитов /ИД/. /2398к/85/ - Сенильный амилоидоз, - сосудистые заболевания, Маккей выявил корреляцию между появлением антител и повышением риска смерти от сосудистых заболеваний и рака у мужчин. /310-5-7/ - почечная недостаточность (При вирусных заболеваниях и волчаночном гломерулонефрите в почечных клубочках часто откладываются комплексы ДНК-антиДНК. /303/) - гломерулосклероз /310-5-7/, - церебральные нарушения, - диабет взрослых, - пернициозная анемия Риск заболевания пернициозной анемией в возрасте 1 года равен 1 на 106, а в возрасте 60 лет - 1 на 200. /2396к/ - артрит /310-5-7/ и др./2389к/83/ - Нарушение метаболизма, дыхания клеток.

Возникающая _тканевая гипоксия . приводит к генерализованному ацидозу и выходу повышенного количества медиаторов воспаления из защитных клеток. Эти механизмы вызывают тенденцию к _скрытым _воспалительным процессам .. /5266/ Все _главные патологические процессы ., сопровождающие старение в разной, но существенной форме находятся под влиянием либо потенцируются, возрастными изменениями системы иммунитета. /2389к/83/ Тканевой/органный уровень Морфология лимфоидных органов (за исключением тимуса, испытывающего возрастную инволюцию и почти исчезающего к моменту достижения зрелости) и лимфоидных клеток разных типов с возрастом изменяется мало. /2519к/87/ _Тимус Масса тимуса снижается на 90%, селезенки - на 50%. Инволюция тимуса сопровождается снижением синтеза тимусных гормонов (в т.ч. тимического сывороточного фактора - ТСФ), утратой способности к созреванию и увеличению незрелых форм Т-лимфоцитов. /2396к/85/ 'Остановка тимусных часов' может проявляться как в снижении пролиферативной активности Т-клеток, так и в нарушении их разнообразных эффекторных и иммунорегуляторных функций и в снижении гормональной активности тимуса. /310-5-7/ _ИО - Снижается иммунологическая реактивность, - Клеточный ИО снижается. -- Снижаются кожные реакции ГЗТ --- на ряд АГ /2396к/85/ - туберкулин, кандидозный АГ, стандартный индуктор ДНХБ /2900к/ -- Уменьшается ответ Т-клеток на ФГА и КонА. -- Снижаются реакции отторжения аллотрансплантатов и гетеротрансплантатов опухолей и кожи. /303/83/ Механизм: - Дефект АПК. -- Сниженная функциональная активность макрофагов./2900к/ -- Количество клеток Лангерганса в коже снижено вдвое. /2900к/ - Дефект Т-лимфоцитов -- Сниженная продукция ИЛ-2. /2900к/ -- Сниженная экспрессия ИЛ-2R. /2900к/ -- Сниженная продукция Т-лимфоцитами ИД-3, гамма-ИФ, ГМ-КСФ. /2900к/ - Гуморальный ИО -- первичный ИО снижается на экзогенные АГ, аллергены -- вторичный ИО нормальный.

Гуморальные иммунные реакции снижены примерно - на 10% за счет приходящих факторов, т.е. изменений окружающей среды клетки. Так, способность к выработке АТ у клеток, персаженных молодым реципиентам, выше, чем у клеток, пересаженных старым реципиентам. /303/83/ - На 90% за счет изменений в клетках иммунной системы и, в первую очередь, в функционировании Т-лимфоцитов. /303/83/ -- Угнетение реакций ГНТ III типа. /2860к/ -- Ингибиция синтеза Ig E; вместе с тем снижение барьерной функции кожи и слизистых оболочек способствует более легкой сенсибилизации организма химическими веществами, возбудителями, токсинами и пр. Все это увеличивает риск развития в старости бронхиальной астмы. /2860к/ -- Увеличивается частота индукции аутоиммунных реакций. В основе этого феномена лежит усиление соматических мутаций, ослабление супрессорных механизмов, в результате чего ИКК становятся аутоагрессивными. /2860к/ У стариков выявляются АТ против ДНК, тиреоглобулина, внутреннего фактора слизистой оболочки желудка, клеточных ядер, митохондрий, теофибрилл, клеточных мембран, лимфоцитов, эритроцитов, ткани поджелудочной железы, надпочечников, печени, сердца, мозга. /2860к/ Клеточный уровень Затормаживается вступление клеток в митотический цикл. /2860к/ Возрастные иммунологические изменения затрагивают все главные элементы иммунной системы - стволовые клетки, Ти В-лимфоциты, макрофаги, однако наиболее важные из них связаны с ослаблением тимусных функций. /310-5-7/ - Нарушается функция фагоцитоза Функции фагоцитов с возрастом не нарушаются. /2396к/ Макрофаги не снижают своих функций. /2398к/85/ - Изменяется способность к презентации АГ. /2390к/86/ - Происходит накопление клеток с высокой концентрацией поверхностного АГ Thy1, чувствительных к гормону тимуса. /2388к/82/ - В процессе старения увеличивается процент лимфоцитов , в которых отсутсвует половая хромосома. /2278к/96/ - Т-клетки - общее количество снижается на 1/3 /.../ - Снижается количество клеток с CD3 антигеном. /2278к/ Общее количество с возрастом не меняется. /2396к/ Доля периферических Т-клеток нормальная./303/83/ - снижается активность Т-лимфоцитов /2278к/96/; снижается количество Т-активных клеток (отвечающих на -- митогены, Тs на Кон А, ФГА /2387к/85, 2390к/86, 303/83/, -- аллогенные клетки /303/83/, -- микробные АГ /2396к/85/; - падает _Т-хелперная . активность /2390к/86,2396к/85/ В отношении Тх мнения противоречивы. /2398к/85/ Повышается количество Т-хелперов. /2860к/ - Снижается выработка ИЛ-2 и ответа Т-лимфоцитов на ИЛ-2 /2390к/86/, - Уменьшение количества предшественников ИЛ-2-секретирующих Тх, предшественников ЦТЛ и предшественников пролиферирующих Т-лимфоцитов (в селезенке, крови и ЛУ). /2486к/ - Развивается у Тх дисфункция кальциевых каналов /2278к/ Удаление гипофиза и заместительная гормонотерапия не восстанавливали количество предсшественников Тх и пре-Тк у старых животных. /2486к/ - Снижение количества _Т-супрессоров . Тs (CD8). /2278к/96,2391/86/ - Повышение Т-супрессорных сигналов (1К1211-94) Увеличивается Т-супрессорная активность /2390к/86/ Снижается Т-супрессорная активность по отношению к аллогенным клеткам. /2398к/85/ - Не изменяется _соотношение Тх к Тs .. /2387к/85/ - Снижается количество _Т-киллеров . (Тк). /2391/86/ Снижена реакция на новые АГ, реакция ГЗТ. /259/ - CD8 клетки с низкой индукцией фосфатидилинозитольного пути. /2278к/96/ - Дефицит регуляторных Т-лимфоцитов обусловлен снижением эффективности системы, связанной с ИЛ-2. Старые Т-лимфоциты продуцируют меньше ИЛ-2 и меньшее количество рецептора для ИЛ-2. /2759к/87/ - В-лимфоциты примерно на том же уровне (не меняется /2387к/85,2396к/85,2398к/85, 303/83/), но снижается их активность /2398к/85/ - _Не изменяется . общее количество иммуноглобулина в сыворотке /2387к/85/. - не меняется поликлональная продукция Ig /2396к/85/ - Репертуар В-клеток с возрастом, вероятно, не меняется, однако АТ образуется меньше из-за понижения уровня Т-хелперов. /2759к/ - _увеличивается . выработка аутоАТ /2390к/86, 2391, 2398к/85/, -- к клеточным компонентам -- к тканям /2396к/ Существует множество гипотез, объясняющих появление аутореактивности у стареющего организма - активация 'запрещенных' клонов /2394/83/, - действие 'запрещенных АГ-ов', которые попадают извне и длительно сохраняются в организме благодаря возрастному ИД, вызывая образование перекрестно реагирующих АТ против собственных антигенов /310-5-7/ - срыв толерантности к собственным тканям /2394/83/ , - утрата супрессорной функции Т-клеток. /2394/83/ - повышается уровень ЦИК - повышается количество Ig G и Ig A в сыворотке, выработка моноклональных иммуноглобулинов. /2387к/85, 303/83/ - _снижается . уровень выработки аллоАТ -- снижается количество специфических АТ /2398к/ к гетерологичным антигенам /303/83/ --- снижается выработка антивирусных и антибактериальных АТ /2390к/86/ - снижается уровень Ig M - О-лимфоциты - количество увеличивается примерно в 2 раза.

Субклеточный уровень - _HLA .. У долгожительниц, как правило, отсутствует антиген В8 системы HLA, который часто встречается у людей с укороченной продолжительностью жизни. /2278к/96/ - на тимических лимфоцитах _изменен рецептор . для ИЛ-2 /2395/84/, - на селезеночных лимфоцитах изменены рецепторы для глюкокортикоидов /2395/84/, - Снижается отвечаемость моноцитов на инсулин (изменение на уровне рецепции) /2395/84/, - уменьшается реакция лимфоцитов на бета-адренергические агенты (соединение рецептора с циклазой) и на лектины (нарушение вязкости мембран /2395/84/, - в тучных клетках нарушается _мобилизация кальция . (на состав 48/80) /2395/84/. - Происходит усиление чувствительности лимфоцитов к супрессирующему действию _Pg (простагландина) Е . 2 , продуцируемому макрофагами. /2398к/85/ Биохимический уровень - Не установлено изменений в системе комплемента. /2391/86/ - Нарушение выработки цитокинов. /2392к/ Снижается уровень ИЛ-2. - Активация радикальных реакций /2393к/90/ - До рождения функциональная способность органов является результатом взаимодействия между клетками и внеклеточным матриксом. В этот период постоянно возрастает количество _глюкоза- _миногликанов . (ГАГ) и протеогликанов (ПГ), а после рождения и до смерти оно постепенно снижается.

Содержание структурных гликопротеинов возрастает только после рождения.

Максимум содержания эластина наблюдается к 20 годам, коллагена - после 60 лет. Через внеклеточный матрикс осуществляется метаболизм.

Компоненты матрикса синтезируются и регулируются фибробластами, лейкоцитами, нейротрансмиттерами и нейропептидами, гормонами. ПГ и ГАГ отрицательно заряжены и способны к связыванию воды и ионообмену.

Содержание ПГ, ГАГ и кремниевой кислоты снижается с возрастом.

Наблюдается резкое увеличение потери воды и ионный дисбаланс во внеклеточном матриксе.

Первые признаки старения появляются в тканях с большим количеством матрикса (соединительная ткань, стенки сосудов, почки, легкие, роговица и хрусталик), что вызвано снижением концентрации гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфатсодержащих белков. При старении нарушается метаболизм глюкозы в клетках. - По мере старения иммунная система постепенно теряет свою защитную способность в связи с утратой определенных рецепторов и явлением неферментативного гликозилирования.