ЛимфоцитыЛимфоциты утрачивают поверхностные комплексы ТсR-CD3, снижается экспрессия CD4 и, в меньшей степени, CD8. (Ингибирование АКС стауроспорином предотвращало снижение экспрессии АГ-ов CD3 и CD4 в ответ на ФМА.) /2323к/ ФМА, имея структурное сродство к _диацилглицеролу ., взаимодействует с его участком связывания на молекуле протеинкиназы С (ПКС), вызывая ее перераспределение и активацию. ПКС не нуждается в ионах кальция и фосфолипидах. /2323к/ Обработка ФМА Т-киллеров приводит к быстрому фосфорилированию CD4 и CD8 (через 30 минут молекулы CD4 дефосфорилируются). - Цитохалазин D нарушает микрофиламентную систему клетки (при этом не происходит перемещения молекул СD4). /2323к/97/ - Под действием ганглиозида GM1 происходит селективное снижение экспрессии АГ CD4 (как и при действии ФМА). GM1 - нормальный компонент клеточных мембран, прежде всего _нервной тка- _ни .. При этом не уменьшается содержание мРНК для CD4, а функциональная активность Тх возрастала. Т.о., авторы наблюдали феномен, сходный с эффектом МАТ к СD4 (В66). Это позволяет предположить, что модуляция экспрессии CD4 под действием GM1 связана с опосредованной белками цитоскелета его интернализацией, которой предшествует диссоциация белка CD4 и тирозинкиназы р56 lck , либо фосфорилирование элементов комплекса ТсR-CD3. Не исключено, что наблюдаемый феномен имеет значение для развития сенсибилизации к компонентам нервной ткани при заболеваниях, сопровождающихся нарушением гематоэнцефалического барьера. /2323к/ - Под действием АТ (естественного лиганда). Обработка лимфоцитов соответствующими антителами приводит к быстрому перераспределению мембранных белковых структур с образованием _'бляшек' (пэтчинг) ., а затем _'шапочек' (кэппинг) . и с последующим погружением в цитоплазму (эндоцитоз). /2323к/97/ Кэппинг и эндоцитоз индуцируется тем эффективнее, чем более обширное перекрестное взаимодействие послужило стимулом для этого. /2323к/97/ Кэппинг и эндоцитоз - возможны лишь при температуре 370С, - требуют мобилизации внутриклеточного Са2+, - уменьшения вязкости мембраны лимфоцита, - предотвращаются обработкой клеток растворами NаN3 и дезоксиглюкозы, /2323к/97/ В живой клетке постоянно протекают 2 взаимноуравновешивающих процесса: погружение мембранных белковых структур в клетку и их рециркуляция. В отсутствие перекрестного связывания CD4-молекул скорость их интернализации составляет 1,5-2% мембраноассоциированных молекул в 1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 находится внутри клетки. Сходным образом происходит и обмен антигена CD3 между мембранным и внутриклеточным пулами. Предполагают, что изменение микроокружения лимфоцита зачастую модулирует этот циклический процесс, нарушая равновесие между скоростью погружения ГП-ых молекул в клетку и их обратным встраиванием в мембрану. /2323к/97/ Взаимодействие МАТ с белками комплекса ТсR-СD3 воспринимается клеткой как антигенный стимул, индуцирует активацию фосфоинозитидного обмена, мобилизацию внутриклеточного кальция и реализуется в пролиферативном ответе. |