Тимус (вилочковая железа)Например, даже при трансплантации животными 12 тимусов митотическая активность в них не изменяется и количество лимфоцитов не увеличивается. И наоборот, после субтотальной резекции тимуса в оставшейся части митотическая активность не изменяется. - Для стмиуляции митоза в тимусе не требуется чужеродные антигены. Так, у безмикробных животных во всех лимфоидных органах отсутствуют зародышевые центры; тимус остается прежним. В тимусе даже при гипериммунизации не синтезируются антитела и нет плазмоцитов. Гематотимусный барьер. ЭМБРИОГЕНЕЗ. (См. лекцию 'Онтогенез ИС') СТРОЕНИЕ. Тимус расположен на уровне верхней части грудной клетки, состоит из двух долей, покрытых соединительно-тканной капсулой. Капсула входит внутрь и делит доли на дольки. Железа состоит из множества мелких долек, в каждой из которых можно различить корковый и мозговой слой. Практически все лимфоциты находятся в корковом слое. Эпи эпителиальные клетки необходимы для диффференцировки Т-лимфоцитов. 3 класса эпителиальных клеток: - первый тип эпителия (субкапсулярные, субтрабекулярные, периваскулярные клетки), - эпителий коркового и - эпителий мозгового слоев. + тельца Гассаля, клетки-няньки и смешенный тип клеток. /4К1129-94-Им-я/ ====================== - капилляр только - эпителиальные клетки артерии o o О о о о о - фолликул Кларка о о о о О О о ====================== только вены АГ 6 тельца Гассаля - мозговое вещество 6 тимозин-? (фагоциты) в мозговом веществе 1) наружный слой - клетки-няньки /50мк/ (эпителиальные клетки) о о о о о о о о о - клетка-нянька о о о о Строма + лимфоидная ткань = лимфоэпителиальный симбиоз (эпителиальные клетки в отличие от периферических лимфоидных органов окружен со всех второн лимфоидными клетками). 100 лимфоцитов : 1 эпителиальная клетка - в корковом веществе; 1 лимфоцит : 20 эпителиальных клеток - в мозговом веществе; 2) внутренний корковый слой - дендритные клетки с Iа-антигенами (эпителиальные клетки) Сюда мигрируют тимоциты из наружного слоя, прекращают делиться и дифференцируются. 3) В мозговом слое лимфоциты приобретают иммунологическую компетентность, появляется способность реагировать на ФГА. - лопатковидные клетки (эпителиальные клетки) /тесное взаимодействие/ В мозговом слое эпителиальные клетки расположены вокруг шарообразных структур - телец Гассаля - скоплений эпителиальных келток диаметром 100 мк. АГ клеток сходны с АГ кератоцитов кожи = АГ мозга 60-75% клеток тимуса (дендритных - ?) - с HLA DR+ с CD11a и CD45. При культивировании появляется антиген CD 1. /4К1097-94 -Им-я/ ФУНКЦИИ. В тимусе происходят 2 основных процесса: 1. дифференцировка предшественников Т-лимфоцитов в функционально активные клетки 2. приобретение и расширение рецептуара у созревающих Т-клеток. /3339/83/ 3. Лимфоидные клетки приобретают в тимусе чувствительность к чужеродным антигенам. 4. Репрессия всех генов к собственным антигенам. 5. Иммунологическая компетентность приобретается под действием тимусных гормонов (тимозина, тимусного гуморального фактора). 6. Тимус служит своего рода биологическими часами, программирующими оптимальную продолжительность жизни данного индивидуума. (предположение) Предполагаемая функция - место гибели клеток. Тимоциты имеют рецепторы к ВЭВ (венулам с высоким эндотелием), благодаря чему они мигрируют из крови в ткани ЛУ. Через 4-6 суток (?) лимфоциты поступают в кровь и расселяются по всей лимфоидной ткани в тимус-зависимые зоны: - в ЛУ - в паракортикальную зону, - в селезенке - в периартериолярные муфты. Считают, что основными индукторами апоптоза в процессе отрицательной селекции тимоцитов являются дендритные клетки. /2279к/ Антагонист тимуса - пигментированная жировая ткань (удаление - стимуляция клеточного иммунитета) Эндогенные РЕГУЛЯТОРЫ (гормоны тимуса). К тимическим факторам относятся (тимозин), тимопоэтин, сывороточный и гуморальный факторы, 5-ая фракция тимозина, которую впоследствие разделили на 3 группы веществ: альфа, бета и гамма. Из группы альфа выделены a 1 , a 5 , a 7 , а из группы b - b 1 , b 3 , b 4 , b 8 , b 9 . /1652к/ Тимический фактор - Zn 2+ -содержащий нонапептид, тимулин. Экзогенные РЕГУЛЯТОРЫ. Тимус увеличивается Тимус уменьшается под действием факторов под действием факторов Гипофизэктомия Введение АКТГ, адреналэктомия гликокортикоидов, небольшие дозы ионизирующего излучения (тимус чувствительнее,чем другие лимфоидные органы), половые гормоны Болшое сродство к клеткам тимуса проявляют канцерогены Многие инфекционные заболевания С возрастом Аутоантитела к тимусу при шизофрении и тяжелой миастении . Аутоантитела к АГ клеток тимуса Присутствие в сыворотке людей и некоторых экспериментальных животных нормальных аутоантител, взаимодействующих с эпителиальными клетками тимуса, многократно описано. Показано, что они выявляются в сыворотке у здоровых людей (у всех или лишь у части в зависимости от чувствительности метода определения). Содержание этих аутоантител повышается при некоторых заболеваниях, а также при ожогах и действии неблагоприятных внешних факторов, в частности ионизирующих излучений. По крайней мере часть этих АТ перекрестно реагирует с эпидермисом. /2335к/96/ _Взаимодействие аутоантител с эпителиальными клетками тимуса _человека in vitro подавляет выработку ими альфа-1-тимозина. /2335к/96/ В норме они лишены видовой специфичности, однако при патологии прирост их содержания может осуществляться за счет появления видоспецифических аутоантител, что свидетельствует об их гетерогенности. /2335к/96/ Обнаружено, что иммунные АТ к полисахаридам стрептококков, специфичные к N-ацетилглюкозамину, перекрестно реагируеют с клетками эпителия, в частности тимусного. |