Частная инфекционная иммунология. Особенности иммунитета при бактериальных и вирусных инфекциях

Предполагаемые патогенные микроорганизмы, которые преодолевают кожные или слизистые барьеры, встречаются с 4-мя главными распознающими системами /2550к/: - комплементом Действуют через несколько минут - фагоцитарными клетками после попадания микроба - антителами и Начинают действовать через несколько - клеточным иммунитетом дней. /2550к/ Существуют специализированные естественные факторы, такие как лизоцим, интерферон и др., которые действуют более или менее неспецифично и почти как антибиотики (естественные антибиотики). /2550к/ В общем, комплемент и антитела наиболее активны против микробов, свободно находящихся в крови или тканях, а клеточный иммунный ответ имеет дело с микроорганизмами, проникшими в клетки. /2550к/ . _ БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ _Бактерии ., в отличие от более высокоорганизованных организмов (от грбов до человека), являются прокариотами, поэтому их молекулы чужеродны для человека в большей степени, чем молекулы эукариотов (грибы, простейшие, гельминты). Возможно, поэтому иммунной системе человека проще специфически реагировать на бактерии, чем на более развитые ядросодержащие паразиты* Пожалуй, самое совершенное вещество, действующее на бактерии и безвредное для клеток хозяина, - естественный антибиотик лизоцим.

Большая часть бактерий уничтожается в организме в результате фагоцитоза.

Основные защитные механизмы бактерий, помогающие им выжить, связаны с капсулой (предупреждение прилипания), клеточной стенкой или оболочкой (предупреждение переваривания) и освобождением экзотоксинов (повреждение фагоцитов и других клеток). К счастью, большинство капсул и токсинов высокоантигенны, и антитела преодолевают многие их эффекты, что положено в основу большинства антибактериальных вакцин. /2550к/ Иммунитет при внутриклеточном паразитировании: Клеточный ИО на бактерии, способные выжывать в макрофагах, например, на туберкулезные палочки, обычно приводит к серьезным повреждениям тканей. Не случайно кожная реакция замедленной гиперчувствительности, характеризующая Т-клеточный иммунитет, долгое время называлась бактериальной аллергией. /2550к/ Как и при других инфекциях, для которых характерен внутриклеточных паразитизм, результаты клеточных тестов часто имеют обратную корреляцию с высоким уровнем АТ. Так, во всех случах эндокардита бруцеллезной этиологии одновременно с высоким уровнем АТ и ЦИК наблюдаются отрицательные результаты в РБТЛ и РТМЛ. /1365к/94/ - повтор бруцелл Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. забол-ия а-бакт-й а-токс-й Внеклеточные микробы + + - - (ЛПС+) Внутриклеточные _+ . -(+) + + Блокада (не эффек- (кожные молекул тивен) пробы) адгезии а) бактерии внутри клетки - - + + (с обострением заболевания или деструкция образование гранулем б) бактерии,вышедшие +++ -(+) - - из клетки +? (адгезия) Осколки бактерий + + - - (фаг-з) ИО к токсинам развивается плохо, т.к. клетки ИС также находятся в условиях интоксикации. СТАФИЛОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ - 0,8-1мк Г+ Стафилококкикрайне разрушительные микроорганизмы, вызывающие абсцессы.

Секретируют множество токсинов, в том числе антифагоцитарные факторы, включая фермент коагулазу и белок А, который блокирует опсонизацию, присоединяясь к Fc-фрагменту Ig G. /2550к/ _ Антигены . 30 серотипов белков. 23 фаготипа _ Патогенные факторы - Коагулаза (свертывает плазму в окружающих капиллярах 6 зона некроза) препятствует распространению микробов; - гиалуронидаза, фибринолизин (факторы распространения), - лецитиназа 6 повышение проницаемости ЦПМ (вплоть до лизиса клетки); - энтеротоксин (расстройство функций ЖКТ) - лейкоцидины (разрушают лейкоциты) и многие другие _ Патогенез Стафилококковая инфекция развивается, как правило, у лиц с пониженной неспецифической резистентностью на фоне различных инфекционных заболеваний, особенно вирусной этиологии. /1365к/94/ Белок А неспецифически взаимодействует с Fc-фрагментами Ig G,A,M, а также с рецепторами к Ig лимфоцитов и тромбоцитов. На поверхности белка выявлено 4 сайта, способных соединяться с участком полипептидной цепи Ig, расположенном на границе доменов СН2 и СН3. Белок А обладает сенсибилизирующими свойствами, является митогеном в отношении Ти В-лимфоцитов, индуцирует синтез Т-клеточного фактора и ИФ. /7679/86/ Стафилококки аглютинируются нормальной человеческой сывороткой. Белок А склонен к формированию ЦИК. /1995г./ _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. заболевания 30 белНепро- + (Ig G) 2 -б.А - - 1 мк ковых должи- - КПК Г+ тельный локальное снижение уровня С. /5985-53/ + Нарушение микроциркуляции 1) _Фагоцитоз Нейтрофил способен фагоцитировать до 80 микробов, макрофаги - до 40. /1365к/ Лейкоцидины стафилококков разрушают лейкоциты. При стафилококковой инфекции снижается фагоцитарная активность на 15-30%, при сепсисе - на 90%. /1365к/ ? St. С1q 6 фагоцитоз через С1qR Хроническое инфицирование сопровождается снижением уровня факторов неспецифической защиты. 2) _Комплементарный лизис Постепенно развивается дефицит факторов системы комплемента.

Антикомплементарный фактор стафилококков. 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Развивается гипо и агаммаглобулинемия /7684/94/: антитела потребляются микробами на белке А; кроме того, токсины тормозят антителообразование. БЕЛОК А синтезируется стафилококками, взаимодействует с областью молекул Ig G,A,M, расположенном между С Н 2 и С Н 3 доменами. Белок А обладает сенсибилизирующими свойствами, является митогеном для Ти В-лимфоцитов. (УСБ-86-N3-449) Иммуносупрессивное действие белка А. /7665/89/ Естественный ИО на АГ стафилококка характеризуется продукцией Ig M (в/в 6 Ig M, в/мыш. 6 Ig G). /1365к/94/ При стафилококковой инфекции повышается содержание ЦИК. (6774/85) Иногда при рецидивирующих инфекциях обнаруживается высокий уровень Ig E. /1365к/94/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета Непродолжительный.

Рецидивы.

Организм человека достаточно устойчив к стафилококковой инфекции. St. 6 специфическая активация Т-лимфоцитов 6 неспецифическая активация макрофагов 6 выброс лизосомальных ферментов 6 (воспаление + защита) 6 повреждение тканей (=ГЗТ-?). /1365к/94/ _ Лечение Антибиотики Антистафилококковая плазмы 4-6 мг/кг в/в; специфический гамма-глобулин в/мыш. 100 МЕ/сут. _ Профилактика Стафилококковый анатоксин СТРЕПТОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ - 0.6-1 мк Г+ Стрептококки обычно классифицируются либо по гемолитическим экзотоксинам (альфа-, бета-, гамма-), либо по антигенам клеточных стенок (группы А-Q). Наиболее патогенны бета-гемолитическим стрептококки группы А. Они несут капсулы (М-белок) для прикрепления к слизистым мембранам, устойчивы к фагоцитозу, выделяют многочисленные экзотоксины; неперевариваемость оболочки вызывает сильный клеточный иммунный ответ, имеют перекрестные антигены с сердечной мышцей (ревматическая лихорадка). ИК, включающие их, участвуют в поражении почек. /2550к/ _ Антигены пиогенный - ПС: 17 групп (от А до S) по ПС С;(20 серотипов ПС (А-V) 20 серотипов ПС (А-V) по белкам - М,Т,R (серовары обозначают цифрами); НК - Р; токсинов (стрептолизин, стрептогиалуронидаза) пневмониа - 84 варианта (4 группы) 3 серотипа эритрогенного токсина (М.10-20кД;1-цепочный белок) Перекрестные антигены 1) АГ стрептококков и АГ _сердечной мышцы .(субсарколемма кардиомиоцитов) 6 - провокация миокардита; /6274/91/ (Антитела к стрептококковому белку М перекрестно реагировали с миозином сердечной мышцы человека и нейтрализовали вирусы Коксаки В3 и В4 и полиовирус типа 1./6201/ 2) АГ стрептококка и АГ _фибробластов . (связывание Ig в интерстициальной соединительной ткани миокарда (аутоиммунный процесс при ревматизме). В результате изучения АТ к ПС стрептококков группы А установлена принадлежность этих АТ к АТ, реагирующим с эпителием тимуса человека и животных 6 иммунорегуляторные нарушения при аутоиммунном процессе. /7657/86/ 3) АГ стрептококков и АГ _нейронов . 6 в 50% случаев ревматическое поражение нервной ткани 4) АГ бета-гемолитического стрептококка типа А12 и АГ _почеч- _ного клубочка . ( 6 гломерулонефрит); /6274/91/ 5) АГ пневмококка типа 14 6 АГ эритроцитов группы крови А (2-ая);/6274/ 6) АГ (Str.-?) pneumoniae и АХ-ый рецептор поперечно-полосатых мышц. /6274/ _ Патогенные факторы Эритрогенный токсин (реакция Дика), стрептолизин-?, ДНКаза, гиалуронидаза, лейкоцидины. _ Патогенез Стрептококки группы С и G способны сорбировать сывороточный альбумин человека (возможно, через специфический рецептор). /8ц233-80/ _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др.

Пневмококки + КПК,АПК+ - - Str.pyogenes /7529/ 1 мк Г+ 21 вид (2 патогенных - pyogenes,pneumonia) 84 серовара 1) _Фагоцитоз Защиту от фагоцитоза обеспечивают: - антихемотаксический фактор (выделяется при размножении бактерий); - иммуноглобулиновый Fc-рецептор (белки поверхности микробной клетки, способные взаимодействовать с Fc-частью молекул иммуноглобулина Ig G) - подавляет фагоцитоз, разрушает комплемент, вызывает дисбаланс иммуноглобулинов; - _капсула . образуется пневмококками, стрептококками серогрупп А и В - защищает микроорганизм от фагоцитирующих клеток макроорганизма; - М-белок, антифагоцитарные свойства которого позволяют микроорганизмам расти и размножаться в крови человека.

Лишенные М-белка клетки фагоцитируются в крови человека без участия антител. М-белок обеспечивает микроорганизмам и способность проникать в клетки макроорганизма и размножаться в них. /1430к/ 2) _Комплементарный лизис СРБ + стрептококк 6 активация КПК В итоге развивается дефицит факторов системы комплемента. Белок М ингибирует КПК /1990г./ 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Развивается гипо и агаммаглобулинемия /7684/94/ Повышается уровень ЦИК. Антитела образуются на токсины, ферменты, микроб (антитоксический, антибактериальный иммунитет). /1430к/ АТ протективными свойствами практически не обладают./1430к/ Иммунитет после перенесенных заболеваний (кроме скарлатины) характеризуется малой напряженностью и носит типовой антимикробный характер (к М-антигену). После перенесенной скарлатины остается прочный антитоксический иммунитет. И поскольку эритрогенный токсин стрептококков всех сероваров антигенно идентичен, то антитоксины защищают от развития скарлатины при попадании стрептококков любого серовара. /1430к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета. При скарлатине - пожизненный.

Пирогенный экзотоксин (= _ эритрогенный токсин . ,=скарлатинозный токсин,=токсин Дика) обладает цитотоксичностью; имеется 3 серологический типа. При представлении токсина АПК-ми _процессинга _не происходит . /ЖМЭИ-94-N3-С.118/ , т.е. затормаживается синтез АТ. Токсин _стимулирует образование кахектина (= ф -ФНО) .. Летальный исход удается затормозить АТ-ми к ФНО. _ Рецептор для Fc . -фрагмента антител (IgG3) c М. 38кД; белковый антигенный фактор, служащий рецептором для Fc-фрагмента антител (IgG1,2,4) с М. 56кД./6773/ Str. Некоторые штаммы пептострептококков способны к синтезу _белка _L ., присоединяющегося к _L .-цепям (каппа-тип) Ig человека 6 стимуляция ТК и базофилов. /7668/90/ Y Y V V ТК ТК 6 -- активация Str.pneumonia - сенсибилизация Ig Е. Убитые теплом стрептококки штамма Ia и III индуцировали 25-300% увеличения секреции макрофагами С3 и на 10% - секреции лизоцима после 24 часов культивирования.

Локальное увеличение макрофагальной продукции С3 при фагоцитозе стрептококков или АГ клеточных стенок может служить промотором хронических воспалительных реакций. /7656/87/ Рожа Снижается количество Т-лимфоцитов, наблюдается их неполноценность. В-лимфоцитоз.

Повышено количество АТ --- ИК --- гангренозная форма рожи-? /7320/86/ Тималин, тимоген. _ Лечение Аутои поливакцины. _ Профилактика Не разработана. НЕЙССЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ Г- _ Антигены Нейссерии лишены О-АГ (также как и бордетеллы pertussis и haemophilus influenzae). /ЖМЭИ-94-N3-С.110-114/ ABCD + xyz - менингококки (иммунитет стойкий) более 16 - гонококки - изменчивы-? (иммунитет нестойкий) Перекрестные АГ -- АГ менингококка группы В и АГ цнс /6274/ _ Патогенные факторы Менингококки - эндотоксин (ЛПС) + экзотоксин (вызывает гибель ЭК) Легкий аутолиз 6 накопление токсина - менингококк вызывает 300-кратное увеличение тромбопластина в ткани. /7059/91/ ДВСК. Гонококки - экзотоксина нет (эндотоксин) _ Патогенез Менингококковый сепсис /?/ 6 появление эндотоксина Эндотоксин (ЛПС) разрушение ЭК ЛПС + ЭК 6 обнажение (встраивание в мембраны) коллагена 6 ДВС комплементарный лизис (у лиц с недостатком С8 осложненного течения нет - шоков не бывает; течение затяжное, хроническое, но легкое) _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др.

Менингококки - 0,6-1 мк нез. +++++ ? - Гонококки - 1-1,5 мк нед-к- >чувств. 1) _Фагоцитоз Фагоцитоз незавершенный. 2) _Комплементарный лизис Комплементарный лизис - единственный фактор защиты. 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Свободное размножение в СМЖ (нет комплемента и антител) Степень бактерицидного действия нейтрофилов на менингококки определенной серогруппы коррелирует с концентрацией Ig M и, в меньшей степени, с Ig G -антителами к полисахаридам.

Следует отметить, что скорость гибели менингококков под действием нейтрофилов была почти в 100 раз ниже, чем под действием сывороток лиц с полноценной системой комплемента. /2165к/97/ Присоединение гонококков к слизистым оболочкам может блокироваться антителами класса Ig A. В свою очередь гонококки выделяют протеазы, разрушающие Ig A. /2550к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие . _ Особенности иммунитета Менингококковая инфекция.

Иммунитет стойкий типоспецифический.

Образование ЦИК. Значительное снижение титра комплемента.

Гонорея.

Иммунитет нестойкий.

Перенесенное заболевание не оставляет невосприимчивости.

Образующиеся в течение болезни антитела не обладают протективными свойствами, клеточный иммунитет не формируется. /1430к/ _ Лечение Гонорея редко излечивается полностью и чаще приводит к бактерионосительству. Кроме того, гонококки - единственные бактерии, в отношении которых установлено литическое действие комплемента. /2550к/ _ Профилактика Перекрестные АГ менингококка группы В и АГ ЦНС. /6274/91/ СЕМ. КИШЕЧНЫХ ГОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА _ Антигены Перекрестные антигены с АХ-R поперечно-полосатой мускулатуры, ТТГ-R тимоцитов. /6274/91/ _ Патогенные факторы -ЛПС _ Патогенез _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. подв. 1) _Фагоцитоз --- сниженный фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис --- дефицит факторов системы комплемента 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Относительно низкие значения ЦИК (в том числе и при желтушной форме) позволяют использовать его для дифференциальной диагностики от вирусных гепатитов. (Сов.мед.-85-N1-27) --- гипо и агаммаглобулинемия (кроме сальмонелл). /7684/94/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета _ Лечение _ Профилактика _______________________________________________________________ ЕШЕРИХИОЗЫ _ Антигены Эшерихии: Размер - 0,5 х 2мк О - 170, Н - 56, К - 97 Например, 0111:К58:Н2 _Перекрестные АГ -- АГ E.coli (штаммы 014,086 и др.) и АГ эпителия толстого кишечника (концентрация АТ повышается при неспецифическом язвенном колите), АГ цнс, АХ-ый рецептор поперечно-полосатых мышц; _ Патогенные факторы Ешерихиозы - гемолизины (4),энтеротоксины, экзотоксины _ Патогенез 1) ЭТКП (энтеро-токсигенные кишечные палочки). Патогенез сходен с холерой. 2) ЭИКП (энтеро-инвазивные кишечные палочки). Патогенез сходен с дизентерией. 3) ЭИКП (энтеро-патогенные кишечные палочки). Патогенез сходен с сальнонеллезами /?/. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. + + 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета После перенесенного эшерихиоза остается группоспецифический слабо выраженный иммунитет.

Возможны повторные заболевания. /1430к/ Коли-бактериозы возникают на фоне иммунодефицитных состояний.

Патологический процесс усугубляет это состояние - снижается активность фагоцитоза, подает барьерная функция тканей.

Выздоровлению способствует активация неспецифических факторов защиты. После перенесенного заболевания невосприимчивость не формируется. /1430к/ Естественный иммунитет против возбудителя коли-инфекции (колиэнтерита) детей раннего возраста обеспечивается: а) бифидум-бактериями, которые являются антагонистами кишечных патогенных микроорганизмов и, что особенно важно, колонизируют эпителий микроорганизмов и, что особенно важно, колонизируют эпителий ЖКТ при правильно (к 5 дню жизни) сформировавшемся биоценозе кишечника; /1430к/ б) антителами грудного материнского молока, которое, кроме того, содержит вещества, стимулирующие развитие бифидумфлоры. /1430к/ Ig M против эшерихий не проходят через плаценту, поэтому антитела крови матери не защищают ребенка.

Иммунитет к дизентериеподобному эшерихиозу передается ребенку от матери антителами Ig G, проходящими через плаценту.

Поэтому к дизентериеподобному эшерихиозу (и к дизентерии) маленькие дети не восприимчивы, но легко заболевают колиэнтеритом при заражении энтеропатогенными эшерихиями. /1430к/ Формирование местного иммунитета кишечника детей и взрослых связано с секреторными антителами SIg A, продуцируемыми лимфоидными клетками кишечника. /1430к/ _ Лечение _ Профилактика Е.соli Перекрестные антигены с эпителием тонкой кишки, АГ цнс, АХ-R поперечно-полосатых мышц. /6274/91/ Из колонии E.coli in vitro выделены пептидные регуляторы, подобные инсулину, нейротензину, соматостатину (289-дис.

Степанова А.). Не исключено, что эти вещества, всасываясь из кишечника в кровь, несут информацию, обеспечивающую сосуществование макрои микроорганизма (4, 5- дис-я А.Степанова). _______________________________________________________________ САЛЬМОНЕЛЛЕЗЫ _ Антигены Сальмонеллы: Размер - 0,5-0,8 х 3мк О - 149 (65-?), К - 58 (Vi - в микрокапсуле), Н-более 30-? (АГ меняются при переходе от S к R) _ Патогенные факторы Эндотоксины, энтеротоксин, у некоторых - экзотоксин. _ Патогенез Размножение в кишечнике 6 кровь 6 интерстициальное пространство паренхиматозных органов, в т.ч. печень 6 желчь 6 кишечник 6 лимфоидные образования (АТ-ЗКЦ) 6 перфорация кишечника 6 перитонит. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. Вне/клет. + ? - - (незав. 6 зав.) 1) _Фагоцитоз Сальмонеллы способны размножаться в фагоцитах.

Фагоцитоз сначала незавершенный.

Капсула. Ig M стимулируют завершенный фагоцитоз. ИК, образованные Ig G, в отличие от Ig M, не обеспечивают завершенности фагоцитоза 6 внутриклеточное носительство микробов. /1808к-с.72/ Это одна из причин длительного сохранения в организме. /1808к/ Блокада макрофагов у мышей приводит к быстрой генерализации инфекции и гибели животных. /1813к/94/ 2) _Комплементарный лизис Комплементарный лизис в интерстиции осуществляется плохо. Vi-АГ подавляет активацию комплемента /1813к/94/ 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Ig A (местный иммунитет) Ig G обеспечивают преимущественно _антитоксическую . защиту. АТ-ЗКЦ сальмонелл макрофагами /1365к/. Длительное персистирование приводит к _накоплению ЦИК . в костном мозге бактерионосителей (что, возможно, связано с дефектами фагоцитарной системы). /1808к/ Рецидивы заболевания регистрируются независимо от имеющегося титра АТ, более того, присутствие S.typhi в крови не ведет к развитию высокого титра антител. /1808к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Подавляется действие Тк (сальмонеллы активируют макрофаги --- Pg E --- подавление Т-лимфоцитов). /7683/91/ В разгар болезни у больных отмечается депрессия Т-системы иммунитета, количество В-лимфоцитов повышено. ГЗТ. _ 5) Другие _ Особенности иммунитета Иммунитет нестойкий типоспецифический (после брюшного тифа - прочный). Преимущественное угнетение Тх ЛПС-ми. /7665/89/ У лиц, перенесших сальмонеллез, через 1-3 года отмечается снижение Тх, что, вероятно, способствует длительной персистенции возбудителя в организме. /1813к/94/ _Лечение _Профилактика _______________________________________________________________ ШИГЕЛЛЕЗЫ _ Антигены Шигеллы: 2-4 мк ш.диз. - 10; ш.флекснера - 6; ш.Бойдда - 15, ш.Зонне-? _ Патогенные факторы Шигеллезы - экзо (диз.,Зонне-?), ЛПС _ Патогенез Бактериемии нет; шигеллы доходят максимум до регионарных ЛУ. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. Вне/клет. ++ ? - - (но размножаются в фагоцитах) В/клет. форма - - + + 1) _Фагоцитоз . + (незав.) Снижение фагоцитарной активности.

Шигеллы стимулируют поглощение самих себя эпителиальными клетками кишечника. 6 лизис фагосомы 6 внутриклеточное размножение 6 гибель клетки.

Отторжение организмом инфицированных клеток 6 эрозии и язвы. _Вирулентные шигеллы после поглощения макрофагами размножают- _ся в них и оказывают цитотоксическое действие . (фагоциты гибнут). При повторном введении вирулентных шигелл макрофаги не приобретают большей устойчивости к внутриклеточному рамножению и цитотоксическому действию, как это, например, наблюдается при заражении сальмонеллами. Более того, макрофаги становятся более чувствительными к цитотоксическому действию шигелл. /1365к/ В разгар заболевания нарастает число фагоцитов в крови, несущих С3в-рецепторы, увеличивается содержание лизоцима в крови.

Положительна реакция торможения миграции моноцитов и нейтрофилов в присутствии дизентерина. /1365к/ В области размножающихся шигелл (воспалении кишечника) появляется большое количество нейтрофилов, которые в массе своей погибают, выделяя лизоцим, лактоферрин, катионные белки и другие бактерицидные вещества, представляя одну из первых линий обороны. При введении вирулентных шигелл наблюдается торможение миграции макрофагов. /1365к/ При возникновении дизентерии отмечается нарастание в крови бактерицидной активности крови, количества бета-лизинов, лизоцима, фагоцитарной активности, изменение уровня комплемента. В период реконвалесценции все эти показатели неспецифической защиты постепенно приходят к норме. 2) _Комплементарный лизис . + Комплемент совместно с антителами оказывает литическое действие на шигелл.

Уровень комлемента снижается. /1365к/ Клебсиеллы менее чувствительны к БАС крови, чем кишечные палочки и шигеллы. /1817к/87/ 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Антитоксические антитела.

Аллергический компонент (Ig E). sIg A. Эффективность факторов защиты крови не коррелирует с местной защитой. /1365к/ При дизентерии легкой и средней тяжести секреторные Ig A появляются в первые дни заболевания, раньше сывороточных Ig A, и уже в первую неделю болезни их содержание увеличивается в 10 раз, а через 1,5-2 недели начинает снижаться (иногда даже в остром периоде заболевания) из-за угнетения функциональной активности лимфоцитов. /1365к/ Появление Ig G антител в кале в остром периоде заболевания, по-видимому, объясняется трансдукцией их из крови через поврежденную слизистую оболочку кишечника. /1365к/ АТ-ЗКЦ (К-лимфоцитами = О-субпопуляцией; макрофагами и др.). Является ли лизис клеток-мишеней, инфицированных возбудителями дизентерии, фактором патогенеза или протективного иммунитета, пока неясно. /1365к/ _Аллергический компонент патогенеза . (Ig E). Многие клинические проявления дизентерии /спастический колит, дисфункция кишечника и др./ объясняются возникновением при этой инфекции специфической инфекционной аллергии. /1365к/ _Аутоиммунный компонент заболевания Аутоиммунные реации развиваются к тканям толстой и тонкой кишки, печени, почек, желудка и других органов.

Отмечается связь развития аутоиммунных реакций с тяжестью инфекционного процесса.

Наиболее часто и в высоких титрах аутоантитела выявляются на 2 неделе заболевания в период клинических проявлений болезни и уменьшаются по мере улучшения состояния больных. /1365к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Тк +, ГЗТ. Вирулентные штаммы шигелл вызывают выраженную и продолжительную _ГЗТ . (нежелательная реакция и ее необходимо учитывать при создании вакцинных препаратов). /1365к/ 5) Другие. ЕКК. Отмечается цитотоксический эффект ЕКК счеловека в отношении клеток НеLа, зараженных шигеллами Флекснера.

Обработка клеток ИЛ-2 или ИФ значительно стимулировала активность ЕКК. /1365к/94/ При дизентерии нарастает количество О-клеток. /1365к/ _ Особенности иммунитета Вирулентные шигеллы подавляют ИО (в селезенке в первые 3-7 дней) , подавляют иммунологическую память (тормозится вторичный ИО). /1365к/ В остром периоде дизентерии развивается преходящий вторичный ИД. При затяжных ии хронических формах - стойкий продолжительный ИД, требующий иммунокоррекции. /1365к/ Лимфоциты сосредотачиваются между эпителиальными клетками.

Шигеллезы - нестойкий (вызывают вторичный ИД); повышение Тs-? /7636/90/ В результате перенесенной инфекции или вакцинации развивается постинфекционный непродолжительный иммунитет (длится от нескольких месяцев до 1-2 лет). Иммунитет носит видои типоспецифический характер. /1365к/ При тяжелой форме дизентерии протективный иммунитет является более слабым и сохраняется менее длительное время. /1365к/ (Большее торможение ИО - ? /с/) В ряде случаев перенесенная дизентерия оставляет после себя повышенную чувствительность к повторному заражению шигеллами. /1365к/ (Тк-?, Ig G на слизистой - ? /с/) После иммунизации или перенесенной инфекции повышается устойчивость эпителиоцитов к инвации шигелл (доказано на культуре клеток). Механизм не ясен. /1365к/ Заболевание обусловливает развитие местного иммунитета - усиливается синтез лимфоидными клетками слизистой оболочки кишечника SIg A, которые покрывают слизистую оболочку и препятствуют адгезии и проникновению шигелл в эпителиальные клетки. /1430к/ АТ к АГ возбудителя возникают в 1 неделю заболевания, достигая максимального титра на 2 неделе. Но напряженный иммунитет они не формируют. /1430к/ Наряду с этим развивается вторичный иммунодефицит - снижается общее количество циркулирующих Ти В-лимфоцитов, относительно увеличивается число Т-супрессоров и уменьшается количество Т-хелперов, возрастает пропорция лимфоцитов, сенсибилизированных к антигенам шигелл и компонентам собственных тканей организма (возможно развитие аутоиммунного состояния). /1430к/ _Лечение _Профилактика Антитоксические вакцины создают иммунитет гораздо менее эффективно, чем естественная инфекция.

Ведутся работы по созданию ослабленных штаммов методами генной инженерии. /2550к/ _______________________________________________________________ ЙЕРСИНИОЗЫ _ Антигены Иерсинии: Размер 0,3-0,7х1-3мк 10 исследованных АГ К V,W - обладают антилимфоцитарной активностью Перекрестные АГ -- АГ йерсиний и эритроцитами первой группы крови АГ Yersinia enterocolitica и АХ-ый рецептор поперечно-полосатых мышц, ТТГ-рецептор тиреоцитов; /6274/ _ Патогенные факторы Иерсиниозы- (при чуме - экзотоксин, гемолизин) Иерсиниозыпри чуме - стойкий, длительный АГ V,W - обладают антилимфоцитарной активностью _ Патогенез _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. Вне/клет. + ? - - (незав.) В/клет. форма - - + + 1) _Фагоцитоз Незавершенный на первых этапах (или у животных с принаками ИД) с генерализацией инфекции. /1365к/ АГ _капсульной субстанции ., обладая выраженным токсическим действием, оказывают отрицательное влияние на нейтрофилы и моноциты крови, блокируя не только поглотительную, но и переваривающую фукнции. /1365к/ При иерсиниозах в период выраженных клинических проявлений (1-3 недели болезни) наблюдался наиболее низкий уровень фагоцитарного числа и фагоцитарного показателя (в 2-2,5 раза меньше нормы). При генерализованных формах максимальное снижение отмечается на 1 неделе заболевания. /ЖМЭИ-93-N6-С.10/ 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) На 2-3 неделе накапливаются _ЦИК . с преобладанием в составе Ig M. /1365к/ ИК, фиксируясь в тканях, оказывают повреждающее действие и определяют более тяжелое и длительное течение. /1365к/ К 3-4 неделе уровни ЦИК и аутоантител снижаются. /1365к/ При поражении суставов преобладают Ig A (вместе с Ig G до 3 лет). (Л Т.А. ) После перенесенного заболевания и полного выздоровления Ig A исчезают через 5 месяцев, Ig M персистируют 1-3 месяца и исчезают через 6-8 месяцев.

Значительно дольше сохраняются Ig G. /1365к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета _ Лечение _ Профилактика _______________________________________________________________ ПРОТЕЙНЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ _ Антигены Протей: О - 49, Н- 19 _ Патогенные факторы _ Патогенез _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. + ? - - 1) _Фагоцитоз Штаммы протеев фагоцитируются хуже, чем кишечная палочка (в количественном отношении отличий нет). /2103к/85/ Опсонический эффект нормальной человеческой сыворотки выражен не для всех штаммов протеев. /2103к/85/ 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Образуется большое количество Н-АТ (гораздо в большей степени, чем О-АТ. Н-АТ класса Ig G появляются через 2 недели, О-АТ - на втором месяце после заражения. /1842к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета. _Лечение _Профилактика _______________________________________________________________ КЛЕБСИЕЛЛЫ _ Антигены.

Клебсиеллы: О (ЛПС), К- 82 (серотипы) _ Патогенные факторы. _ Патогенез. _ Особенности иммунитета. _ Факторы защиты.

Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. _+ . - - - (капсула) 1) _Фагоцитоз 1) Фагоцитоз (капсула) - основное значение в выздоровлении. /1430к/ 2) _Комплементарный лизис (Капсула) 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) АТ не обладают выраженным протективным действием. /1430к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие Бактериофаги. _Лечение _Профилактика _______________________________________________________________ . L[+] Токсикоинфекции (без бактериемии) ХОЛЕРА _ Антигены. Н О - до 80 серогрупп (о1-о4; о1 - патогенные) _ Патогенные факторы. . - холера-? Экзотоксин (холероген) (+ энтеротоксин=-?); Эндотоксин _ Патогенез Экзотоксин в слизистой кишечника 6 активация аденилатциклазы эпителиоцитов 6 изменение тока жидкости (в кишечник) 6 обезвоживание (увеличение вязкости крови) 6 сердечная недостаточность 6 - ишемия 6 выброс тромбопластина 6 ТГС. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. В слизистой кишечника: - - - - Ig A холерный блокируют токсин белки адгезии ингибирует ПОЛ в макрофагах 1) _Фагоцитоз В слизистой даже нет воспаления (в отличие от других кишечных инфекций), следовательно, нет дополнительных стимуляторов хемотаксиса.

Фагоцитоз холерных вибрионов, элиминация возбудителя, их токсинов и продуктов распада. /1365к/94/ 2) _Комплементарный лизис Слизь - вязкая среда (система комплемента, синтезируемая лейкоцитами на слизистых оболочках, функцуионирует плохо.) 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Иммунитет срабатывать не успевает /?/ - АТ Протективное значение имеют АТ к О-антигену (к Н - нет). Имееет значение при повторном заражении.

Существенна роль и местного иммунитета - образующиеся секреторные Ig A препятствуют адгезии холерных вибрионов на микроворсинках эпителиоцитов тонкой кишки.

Вероятно, уменьшение колонизации вибрионами поверхности слизистой оболочки кишки может происходить и при агглютинации возбудителя, но для этого необходимы высокие концентрации антител в кишечнике. /2112к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие - НСl желудочного сока, диарея - образование молекул или ферментных звеньев, препятствующих межмембранным взаимоджействиям холерных вибрионов с ферментными звеньями энтероцитов; - снижение количества активных рецепторов холерного экзотоксина в энтероцитах; - вибриоцидное действие или ингибирование размножения и жизнедеятельности вибрионов посредством ферментов и молекулярных регуляторов клеток макроорганизма. /1365к/ _ Особенности иммунитета Прочный постинфекционный видоспецифический иммунитет (антибактериальный, антитоксический). После перенесенного заболевания у человека вырабатывается выраженный иммунитет, который сохраняется длительное время, поэтому случаи повторных заболеваний холерой крайне редки. /2112к/ Местные антитела не могут оказывать существенного бактерицидного действия, так как уровни комплемента в кишечных секретах очень низки. Не снижают они и размножения возбудителя в кишечнике, поэтому основная роль антибактериальных секреторных Ig A состоит в том, чтобы препятствовать хемотаксису вибрионов к эпителию и прилипанию их к поверхности слизистой оболочки кишечника в результате блокирующего действия на структуры для прилипания (лиганды) на поверхности бактериальных клеток. _ Лечение Стрептомицин, тетрациклин - для холеры - ? _ Профилактика Антитоксические вакцины создают иммунитет гораздо менее эффективно, чем естественная инфекция.

Ведутся работы по созданию ослабленных штаммов методами генной инженерии. /2550к/ КОКЛЮШ _ Антигены 14 АГ _ Патогенные факторы - термолабильный экзотоксин, который при подкожном введении кроликам вызывает некроз и отек тканей; - гистамин-сенсибилизирующий фактор (HSF), т.е. увеличивают чувствительность к гистамину; - фактор, вызывающий лимфоцитоз; - гемолины- ? - гемагглютины - плазмокоагулаза _ Патогенез Экзотоксин - 6 раздражение механорецепторов слизистой дыхательных путей 6 приступы кашля 6 асфиксия 6 ишемия 6 выброс тромбопластина эндотелиальными клетками и макрофагами 6 ТГС. Бактериемия значения не имеет. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. На слизистой оболочке: - - - - 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Резко повышено количество ПК. /1766/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета После перенесенной болезни вырабатывается стойкий (прочный и длительный, пожизненный) иммунитет. В крови накапливаются антитоксины. _ Лечение _ Профилактика ДИФТЕРИЯ Corynebacterium diphtheriae - Размер - 0,6х6мк Г+ _ Антигены. К - более 10 О - ПС природы Реакция Шика _ Патогенные факторы.

Мощные нейротоксины. /2550к/ Токсин 6 митохондрии 6 блокада синтеза АТФ и, следовательно, белка.

Рецептор для дифтерийного токсина - гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста (- like precursor)./7546/ _ Патогенез.

Токсикоинфекция, но смерть при инфекции может произойти и в результате локального повреждения тканей гортани. /2550к/ _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. - - (in vivo C +) - -(все клетки не работают-АТФ) бактериемии нет 1) _Фагоцитоз Микробы окружены фибрином (и-за локальной деструкции тканей). 2) _Комплементарный лизис Микробов нет в кровотоке. 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Антитоксический. 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Не внутриклеточный микроб. _ 5) Другие _ Особенности иммунитета ИО средней силы (вторично заболевание протекает в более легкой форме). При любой форме дифтерии дефицит лимфоидной системы был, в основном, за счет CD4-лимфоцитов. В случаях неосложненной дифтери увеличивается количество ЦИК, при развитии поздних осложнений снижается общий уровень Ig, увеличены ЦИК, отмечается дефицит Т-клеток.Лечение: снижение количества ЦИК и удаление актоагтигенов. /1687к/ У всех детей, не зависимо от клинической формы болезни, в остром периоде заболевания установлено иммунодефицитное состояние с преимущественным локальным ИД-ом ротоглотки (угнетение фагоцитоза, подавление адгезивных и бактерицидных функций эпителиоцитов миндалин). /2159к/97/ При локализованных формах дифтерии в периферической крови выявлется умеренный Т-клеточный ИД по гипосупрессивному типу. При ткосических формах дифтерии в острую фазу болезни развивается выраженное угнетение Т-клеточного звена иммунитета со снижением как хелперно-эффекторных, так и супрессорных субпопуляций. /2159к/97/ _ Лечение _ Профилактика Анатоксин, АКДС СИБИРСКАЯ ЯЗВА ООИ (особо опасные инфекции: сибирская язва, чума, бруцеллез, туляремия, лептоспироз) _ Антигены К (капсульные) - белковой природы О - ПС - термостабильные (кипячение 6 реакция Асколи) Перекрестные АГ -- АГ бацилл сибирской язвы и капсульным веществом пневмококка типа А (II) _ Патогенные факторы I - 'Отечный фактор', вызывающий дермонекротическую реакцию. II - Летальный токсин ('мышиный' токсин) вызывает отек легких и тяжелую гипоксию. III - Протективный антиген, М. 85кД. Каждый в отдельности из этих белков нетоксичен.

Введение токсина (в/в 500 мкг/100 г массы животного) крысам через 20-30 минут приводит к расширению сосудов, нарушению микроциркуляции, общему цианозу, отеку легких, дистрофическим изменениям. /2219к/ _ Патогенез Споры прорастают 6 токсины 6 воспаление 6 деструкция, интоксикация.

Кожная, легочная, кишечная формы. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. - - - - КатиКапсула Нет онные микробов белки в кровотоке 1) _Фагоцитоз Весьма затруднен.

Капсула. 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Антитоксический.

Образуется большое количество ИКК, имеющих рецепторы к протективному антигену. 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие Катионные белки.

Гибель возбудителей вызывают основные полипептиды, выделенные из тканей некоторых животных.

Подобным действием обладает синтетический полилизин. /1335к/ _ Особенности иммунитета У переболевших сибирской язвой создается прочный и длительный иммунитет. В течение болезни развивается специфическая сенсибилизация, которую выявляют с помощью внутрикожной пробы с аллергеном-антраксином. /1430к/ _Лечение _Профилактика . L[+] Анаэробы КЛОСТРИДИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ Г+ Размеры: Clostridium tetani - 0,5-5 мк подвижны Clostridium perfringens - 1х3-9 мк -до 20-? реrf - неподв. Clostridium botulinum - 0,3-1х4-9мк неподвижны-? _ Антигены Clostridium tetani - 10 сероваров (1 токсин) О, Н - 10 сероваров Clostridium botulinum - 7 сероваров (A-G) Clostridium perfringens - 6 сероваров токсина (А-F) Clostridium novyi - 3 сероварa токсина _ Патогенные факторы Clostridium tetani - сильный экзотоксин (тетаноспазмин,тетанолизин) Clostridium perfringens - гемолизин, некторический ф., энтеротоксин, протеазы Clostridium botulinum - нейротоксин (устойчив к действию жел.сока в отличие от столбнячного и дифтерийного), протеазы _ Патогенез . _Патогенез газовой гангрены .: Анаэробная зона (сдавливание инородными предметами, отек, тромбоз, размножение аэробов) 6 размножение анаэробов 6 интоксикация, некроз (протеазы) 6 ТГС. _Патогенез ботулизма .: Всасывание токсинов 6 блокада АХ-ых рецепторов концевых пластинок 6 снижение тонуса мускулатуры 6 (при длительном заболевании атрофия мышц) - 6 остановка дыхания (на выходе). _Патогенез столбняка .: Размножение микроба в ране (без распространения, т.к. у микроба нет гиалуронидазы) 6 токсин 6 блокада тормозных нейронов 6 гиперрефлексия 6 тетанические сокращения 6 остановка дыхания (на вдохе). [Перевод на аппарат искусственного дыхания.] _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. - - - - (анаэробная зона, нет кровотока) 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета Clostridium tetani - слабо напряженный, антитоксический Clostridium perfringens - антибактериальный-?, антитоксический Перенесенное заболевание не оставляет после себя иммунитета: животные, переболевшие в тяжелой форме газовой гангреой, при повторном заражении тем же возбудителем погибают. /1366к/ Антигангренозная моно-, трехи 4-валентная сыворотка (перфрингенс-эдематиенс-септикум-гистолитикум) оказывает слабое или не оказывает профилактического действия. /1366к/ При иммунизации анатоксинами была показана прямая зависимость между уровнем антитоксина в крови животных и их резистентностью к последующему заражению гомологичной культурой. /1366к/ Из микробных клеток Cl.perfringens получена высокоочищенная рибосомальная фракция, иммунизация которой обеспечивала 40-60%-ую защиту животных от летальной дозы культуры. /1366к/ Clostridium botulinum - нет стойкого антитоксического им-та У выздоровевших больных антитоксины не образуются. /1335к/ В фиксированном состоянии в нервных клетках яд ботулизма практически не нейтрализуется даже в случаях введения в кровоток массивных доз антитоксической сыворотки.

Поэтому специфическая терапия ботулизма зачастую оказывается малоэффективной. /2142к/80/ У людей, употреблявших пищу, обсемененную в следовых количествах палочками и спорами ботулизма, происходит, по-видимому, активная иммунизация организма. Об этом свидетельствует содержание в сыворотке крови агглютининов (чаще всего типа А) в титрах до 1:3200 почти у одной четверти обследованных людей, никогда ранее не болевших ботулизмом и не подвергавшихся иммунизации. /2142к/80/ _ Лечение. Clostridium perfringens - Clostridium botulinum - _ Профилактика. Clostridium perfringens - Clostridium botulinum - . L[+] Внутриклеточные инфекции РИККЕТСИОЗЫ - Размер - 1-1,5мк В/кл. Г- _ Антигены 2 АГ + токсин _ Патогенные факторы.

Токсин термолабильный. _ Патогенез Поражение ЭК 6 резкое набухание. По ходу сосудов и в ЛУ образуются характерные гранулемы (лимфоциты, эпителиальные клетки). _ Особенности иммунитета Прочный, длительный.

Ведущая роль Т-лимфоцитов. ГЗТ. Фагоцитоз неэффективен: выход из лизосом 6 размножение.

Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др.

Внеклеточная форма + + - - Внутриклеточная форма - - + + ведет к ТГС и обостр-е зб без а/б Гхр. 1 мк с рецид. --- сыпной тиф (повышение прон-ти) пятнистые лихорадки (геморрагии) 1) _Фагоцитоз Риккетсии препятствуют слиянию фагосом с лизосомами. /350/ ЛПС активируют фагоциты (фагоцитоз значительный). /350/ Напряженность иммунитета в наибольшей степени коррелирует с переваривающей активностью макрофагов. /2299к/90/ Зависит от NO, ФНО (усиливают бактерицидность). /2294к/ гибель клеток Культура макрофагов + риккетсии = + АТ гибель клеток + лимфокины заверш. гамма-ИФ, (ФНО-?) фагоцитоз а) Неопсонизированных микробов (незавершенный). Риккетсии стимулируют фагоцитоз и оказываются внутри фагосомы. Там возможна частичная деструкция риккетсий. Более вирулентные риккетсии размножаются в макрофагах в большей степени, чем менее вирулентные, последние легче перевариваются. /2299к/90/ Это продемонстрировано на примере риккетсий всех групп, а также коксиелл. /2299к/90/ Макрофаги, по-видимому, участвуют в диссеминации возбудителя. /2211к/90/ б) Опсонизированных микробов (завершенный). Чем более напряженный иммунитет у животного, тем выше переваривающая активность макрофагов. /2299к/90/ Уровень опсонинов коррелирует с защитой от заражения коксиеллами Бернета. /1366к/ Фагоцитоз риккетсий, обработанных АТ-ми, вызывает деструкцию микроба, иначе - гибель фагоцита. /2211к/90,1366к/ _В клеточных культурах . макрофагов риккетсии фагоцитируются и размножаются внутриклеточно даже в присутствии антител.

Добавление лимфоцитов (!!!) от иммунизированных животных останавливает это размножение риккетсий in vitro. /1335к/ Обработка риккетсий Провачека МАТ к поверхностному протеину 138кД приводила к усилению фагоцитоза, слиянию фагосомы с лизосомой и быстрому разрушению риккетсий в фаголизосоме. На процесс уничтожения рикктсий макрофагами большое влияние оказывает присутствие Т-лимфоцитов или лимфокинов. /2299к/90/ Введение зараженным животным МАТ к гамма-ИФ, ФНО-альфа или ингибитор синтеза NO - , то выздоровления не происходило и наступала гибель мышей. /2294к/ 2) _Комплементарный лизис Г- (ЛПС) + 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Антитоксический иммунитет.

Большинство исследователей плагают, что АТ не оказывают прямого риккетсиоцидного действия. /1366к/ _Ig M - сыпной тиф, _Ig G - болезнь Бриля АТ-ЗКЦ /?/ - клетки гибнут от микробов.

Имеется определенная корреляция между уровнем АТ и напряженностью иммунитета.

Наиболее напряженный иммунитет тестируется у животных, имеющих титр АТ 1:40 и выше. /1366к/ Наиболее напряженный иммунитет тестируется в течение первых 2 месяцев после заражения. Затем происходит снижение напряженности иммунитета у части животных и позднее наблюдается или частичный иммунитет, или его отсутствие.

Позднее 2-3 месяцев титр АТ падает и определяется в титрах не выше 1:10-1:20. /1366к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Выход микробов. /?/ Продемонстрирован адоптивный перенос Т-клеток животным (с риккетсиозной инфекцией), лишенным тимуса. Т-клетки выделяют гамма-ИФ и другие лимфокины, активирующие макрофаги, макрофагоподобные клетки, фибробласты, ЭК и др. /2299к/90/ ГЗТ, определяемая по РТММ (реакции торможения миграции моноцитов-?), выявлялась, начиная со второй недели после заражения.

Максимальные показатели тестируются на 3-4 неделе и к 5 неделе снижаются. Т.о., наибольшая выраженность ГЗТ предшествует наиболее высокой переваривающей активности макрофагов и наибольшей напряженности иммунитета. /1366к/ Однократная вакцинация убитой вакциной приводила к повышению АТ-образования и не индуцировала невосприимчивость.

Добавление к вакцине адъюванта Фрейнда способствовало более высокому гуморальному ответу, появлению ГЗТ и невосприимчивости к заражению /?/. /1366к/ _ 5) Другие ИФ, ЕКК угнетают размножение риккетсий /2211к/90/, коксиелл в фибробластах /2299/90/. _ Лечение _ Профилактика ЧУМА _ Антигены Микроб содержит от 15 до 28 антигенных компонентов. 1) _О - соматический - _ЛПС .-белковый /1335к/ - термостабильный, является общим для всех иерсиний (Л М.А. ), 2) F 1 (Ф1 - капсульный АГ) -- Vи W-антигены (LW-антигены) - ГП /?/ обладают антифагоцитарной активностью. 3) АГ токсинов Имеется перекрестный АГ - с АГ эритроцитов 2 группы крови (А), - АГ печени, селезенки морской свинки. _ Патогенные факторы Эндои экзотоксины. 1) 'Мышиный яд ( _мышиный токсин .)'. К нему наиболее чувствительны белые мыши - LD 50 1 мкг.

Токсин блокирует действие ряда метаболитов и гормонов (адренергический антагонист). /1430к,1335к/ Очищенный токсин _угнетает дыхательные процессы в _митохондриях . сердечной мышцы in vitro и у различных животных вызывает поражения разной интенсивности. /1335к/ 2) F-антиген, а также Vи W-антиген, обладают _антифагоци- _тарной активностью .. /1335к/ 3) Образование пестицинов. /1335к/ 4) Другие: гемолизин, гиалуронидаза, коагулаза, фибринолизины. (Л М.А. ), аденилатциклаза. _ Патогенез Укус блохи 6 ЛУ (бубон) 6 кровь 6 интерстиций органов РЭС 6 - внутриклеточная персистенция 6 гибель клеток (очаговый некроз), интоксикация, индукция синтеза ФНО 6 септический шок. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др.

Внеклеточная форма _+ . ? - - Внутриклеточная форма - - ? ? (угнетение клеток) 1) _Фагоцитоз Основная роль в защите от чумы принадлежит фагоцитирующим бактерии клеткам, завершенному фагоцитозу. /1430к/ - В неиммунном организме фагоцитоз носит незавершенный характер, что приводит к генерализации инфекции и гибели организма. /1813к/94/ - В иммунном организме имеет место завершенный фагоцитоз, так же, как у естественно резистентных к чуме животных. /1813к/94/ ЛПС в высоких дозах угнетает макрофанальную трансформацию моноцитов. /2336к/96/ Чумной микроб _как внутриклеточный паразит . способен ингибировать фагоцитоз на стадии уничтожения бактерий. У фагоцитов при чуме нарушаются функции распознавания, хемотаксиса, прикрепления и поглощения.

Микроб подавляет кислород-зависимый метаболизм фагоцитов (=ПОЛ, что и определяет завершенность). /1813к/94/ Установлено выраженное антифагоцитарное действие (инактивация кислород-зависимых бактерицидных систем) капсульного антигена чумного микроба и факторов, детерминированных плазмидами рСаd и рFra. /2223к/92/ 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Гуморальное звено иммунитета играет второстепенную роль. /2223к/ Уровень АТ не дает безусловного представления о напряженности иммунитета. /1813к/94/ Протективными АГ: - Ф1, способный создать невосприимчивость у морских свинок и белых мышей, - ОСА (основной соматический антиген), протективный для морских свинок и в некоторой степени для белых мышей, - VW-АГ (в основном V-антиген), иммунизирующие в большей степени мышей и в меньшей степени морских свинок; - мышиный токсин (Т) и ЛПС. стимулирующие неспецифическую резистентность.

Мышиный токсин обладает адъювантным действием. /1813к/94/ Роль других АГ АГ чумного микроба в создании иммунитета изучена недостаточно. /1813к/94/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Т-система более важна, чем В-система. /2223к/ ГЗТ расценивается как показатель иммунитета к чуме.

Внутрикожная реакция на аллергены чумного микроба строго специфична и отражает напряженность приобретенного иммунитета.

Подобную реакцию обусловливает не только вакцина, но и входящие в состав чумного микроба основной соматический антиген, фракция 1 чумного микроба. /1813к/94/ С Т-системой связаны феномены клеточного иммунитета.

Показана возможность переноса адоптивного иммунитета с помощью сыворотки крови иммунных животных. /1813к/94/ _ 5) Другие _Бактериофаг . со специфической активностью.

Выделен из бубонов больных людей и животных, из блох. (Л М.А. ) _ Особенности иммунитета После перенесенного заболевания остается прочный (напряженный) продолжительный иммунитет. _Лечение. _Профилактика. ТУЛЯРЕМИЯ _ Антигены О - агглютинины _ Патогенные факторы Эндотоксины. В составе слизистой оболочки микроба обнаружены 8 гликолипидов, 4 из которых обладали цитотоксическим действием на перитонеальным макрофаги морской свинки.

Цитотоксичность связывают с токсином, который интенсивно разрушает лейкоциты, особенно нейтрофилы. /1365к/94/ _ Патогенез Бактериемия 6 в различные _паренхиматозные органы ., где образуются эпителиоидно-клеточные гранулематозные узелки, нередко некротизирующиеся. /1335к/ Явления интоксикации. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты . размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др.

Внеклеточная форма + -? - - разм-ие Внутриклеточная форма - - + + (выход м/о) 1) _Фагоцитоз Макрофаги обладают бактериостатическим действием. Исход инфекции определяется тем, сумеют ли фагоциты убить микроб быстрее, чем тот размножится в фагоцитах.

Лейкоцидины.

Фагоцитоз незавершенный у неопсонизированных форм.

Фагоцитоз ослабленных микробов завершенный. /1365к/94/ Полноценность фагоцитарного звена является условием создания антиинфеционной защиты организма. 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Гуморальному иммунитету отводится второстепенная роль.

Туляремия сопровождается развитием _специфической аллергии ., возникающей уже на 3-5-й дни заболевания и сохраняющйеся после выздоровления в течение многих лет, а иногда пожизненно.

Туляремийная инфекция отличается продолжительным синтезом АТ всех основных классовв течение многих лет после заболевания или вакцинации.

Механизм такого синтеза антител недостаточно ясен.

Предполагается, что возбудитель или его антигены длительно персистируют в организме после инфекции или вакцинации. /1365к/94/ Ig M, Ig G, Ig A обнаруживаются практически одновременно с первой недели заболевания. Более высокий уровень Ig M и Ig A-антител свидетельствует об острой стадии заболевания; соотношение Ig G/Ig М >2 рассматривается как показатель ранее перенесенного заболевания. /1365к/94/ _а) антимикробный _б) против инфицированной клетки _в) антитоксический . (АТ помогают лишь снизить интоксикацию. /1365к/94/) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Факультативный внутриклеточный паразит, поэтому главную роль играют, по-видимому, механизмы клеточного иммунитета.

Клеточные реакции (РБТЛ) сохраняется через 11 лет после перенесенного заболевания и до 9 лет после вакцинации. Роль клеточных факторов подтвержджается результатами опытов по переносу лимфоцитов неиммунным реципиентам, данными кожной реакции ГЗТ (резистентность коррелирует с кожной пробой), усиления миграции лимфоцитов в лимфоидные органы. /1365к/94/ Обработка животных циклоспорином А (супрессором Т-лимфоцитов) приводит к повышению количества микробов в селезенке и печени. /1365к/94/ Т-лимфоциты больше реагируют на АГ белковой природы (РБТЛ), углеводные антигены больше запускают гуморальный иммунитет (углеводная и белковые детерминанты полисахаридобелкового комплекса микробов). /1365к/94/ _ 5) Другие _ Особенности иммунитета У людей, перенесших туляремию, вырабатывается стойкий иммунитет. /1365к/ Возможны редидивы заболевания. /1365к/ _ Лечение _ Профилактика 1) Иммунизация людей _живой вакциной Гайского-Эльберта . (вакцина разработана в нашей стране Н.А.Гайским и Б.Я.Эльбертом (1935-1936гг.) и не имеет аналогов за рубежом)./1365к/94,Л м.а. / Вакцина ставится накожно, через 10-12 дней образуется пустула. Тогда считается, что реакция эффективна. /Л м.а. / Туляремийный микроб вначале размножается в коже, затем достигает регионарных ЛУ и т.д. /1365к/94/ 2) Уничтожение грызунов в населенных пунктах. 3) Наблюдение за численностью грызунов и переносчиков. 4) Дезинфекция пушного сырья и др. БРУЦЕЛЛЕЗ _ Антигены - Vi-антиген и - Белки А, М, G /?/ в разном соотношении. _ Патогенные факторы ЛПС (токсический, пирогенный эффект) бруцелл принципиально отличается от ЛПС других Гбактерий. ЛПС бруцелл характеризуются _относительно низкой токсичностью . (значение LD 50 для мышей по данным разных авторов составляет 0,25-1,5 мг). /1365к/94/ _ЛПС бруцелл обладает - токсическим, - пирогенным эффектом, - митогенной (липид А), - _адъювантной активностью . (поликлональный активатор лимфоцитов, в т.ч. Тs), - _является стимулятором неспецифической активности . (повышает макрофагальную активность и пр.), - индуктором интерферона (т.е. проявляет _противоопухолевую _активность) .. Бруцеллы продуцируют - каталазу (блокирует ПОЛ в фаголизосомах) 6 незавершенный фагоцитоз, - гиалуронидазу (фактор распространения), - липазу, - фосфатазу и ряд других ферментов. /1365к/94/ _ Патогенез ЛУ 6 -- кровь (бактериемия и токсинемия) 6 в органы РЭС (ЛУ, селезенку, красный костный мозг 6 угнетение кроветворения) 6 изменения пролиферативно-гранулематозного типа; воспалительные очаги 6 склеротические процессы.

Рецидивы. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. +++ Незаверш.

Размножение в фагоц-ах 1) _Фагоцитоз Нарушение слияния фагосом с лизосомами.

Размножаются в в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Бруцеллы снижают дегрануюляцию фагоцитов (лизосом). Бруцеллы способны выживать и размножаться в фагоцитах (макрофагов и нейтрофилов) за счет - снижения степени дегрануляции лизосом в фагосомы, - _ингибиции слияния фагосом с лизосомами . /1365к/94/, - некоторые метаболиты бруцелл снижают активность МПХ (миелопероксидазы) и уровень Н 2 О 2 (наличие каталазы). /1365к/94/ Такими своствами обладают 5'-гуанозинмонофосфат и аденозин. /1365к/94/ Бруцеллы обладают антифагоцитарной активностью.

Выживаемость вирулентных культур в S-форме значительно выше, чем для R-форм бруцелл. /1365к/94/ Отсюда по меньшей мере 3 следствия: - диссеминация бактерий - возможность длительной персистенции возбудителя (хронизация процесса) - предполагаемое размножение бруцелл в предшественниках макрофагов 6 нарушение функции красного костного мозга. /1365к/ АТ к белковым фракциям, по-видимому, в основном влияют на уровень завершенного фагоцитоза. /1365к/94/ 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) АТ защитного значения не имеют. а) _На начальной стадии . заболевания наряду с увеличением общего уровня АТ происходит синтез специфических антител.

Преобладают АТ класса Ig M. С развитием инфекции титр Ig M заметно снижается, в крови больных появляются Ig E, за ними - Ig G./1365к/94/ б) Повышение титра Ig G (полных и неполных) расценивается как свидетельство _активно развивающегося инфекционного процес- _са .. Ig E не коррелируют с клиническими проявлениями заболевания. /1365к/94/ Наибольший уровень АТ в стадии бактериемии. /1365к/94/ в) _Для хронической . формы бруцеллеза характерным является сниженный или нормальный уровень иммуноглобулинов крови (Ig G составляют 85%). /1365к/94/ Наличие Ig G у больных хроническим бруцеллезом может служить объективным показателем тяжести заболевания. /1365к/94/ Ig G отсутствует у больных с резидуальной формой бруцеллеза, а также у лиц со стойким клинчиеским излечением. /1365к/94/ Ig G всегда присутствуют при наличии бруцелл в организме. В противоположность этому, у выздоравливающих лиц или у лиц, имевших лишь контакт с возбудителем, преимущественно определяются Ig G-АТ /?/. /1365к/94-с.278-279/ Важную роль играет состояние аллергии; обезвреживание бруцелл происходит при участии антител - опсонинов, агглютининов. /1430к/ Выявлена отрицательная связь между количеством CD16-клеток и индуцированной интерфероном цитотоксичностью (r=-0,31). /РЖ-92-3К1605/ На 9 сутки после заражения бруцеллами у половины мышей появляются Ig M, на 21 сутки - Ig G (титр интенсивно нарастал до 4 месяцев), Ig A у трети животных появлялись на 30 сутки и сохранялись до 4 месяцев. /2264к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) С первых дней болезни возникает реакция ГЗТ, которая сохраняется в течение всей болезни и длительное время после выздоровления. /1430к/ Формирование клеточного иммунитета определяется по ГЗТ в реакциях in vivo и in vitro. Однако четких ответов на вопросы о корреляции других иммунологических тестов на бруцеллез и ГЗТ и значимости для клиники пока не существует. /1365к/94/ Первую линию обороны составляют ПМЛ (полиморфоядерных лейкоцитов) и СМФ (система мононуклеарных фагоцитов). /1365к/94/ Местные иммунные реакции развиваются в ИКК (иммуно-компетентных клетках) слизистых или ближайших лимфоидных образованиях. /1365к/94/ _ 5) Другие Резко повышено количество О-лимфоцитов. /1766/ Резко снижена реакция на ФГА. /1766/ _ Особенности иммунитета.

Иммунитет (постинфекционный и поствакцинальный) 1) _ У переболевших людей не только не формируется специфичес- _кий иммунитет, но, напротив, повышается чувствительность орга- _низма к возбудителю и возможность реи суперинфекции. _/1365к/94/ . 2) Поствакцинальный иммунитет . Формирование напряженного иммунитета возможно лишь при условии соблюдения всех требований, предъявляемых к применению вакцины для лиц, которые подвергаются риску заражения. /1365к/94/ Известно, что _вакцина . не обеспечивает абсолютный иммунитет против бруцеллеза, прорыв создаваемой защиты возможен в любой период после иммунизации и зависит от дозы инфицирующего агента. _ Лечение МИКОБАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ - размер - 0,4-0,4х1-4мк Г+ Микобактерии имеют высокоустойчивые клеточные стенки, богатые липидами, успешно противостоящие действию лизосомальных ферментов и препятствуютщие слиянию фагосомы и лизосомы в фагоцитах. /2550к/ _ Антигены Нет разновидностей (туб-з) ПС6 белки, липиды, фосфатиды, корд-фактор.

Микобактерии лепры (лабильные и стабильные АГ). Актиномицеты - 5 серогрупп. _ Патогенные факторы Нет экзотоксина, есть токсины, освобождающиеся при распаде клеток. _ Патогенез _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др.

Внеклеточная форма + - - - Б/ф (незав.) Внутриклеточная форма - - ++ + распр-ие инф. 1) _Фагоцитоз Фагоцитоз: активированные лимфокинами макрофаги деструктируют бактерии перекисными соединениями.

Добавление каталазы защищает бациллы от гибели. Живые микобактерии туберкулеза из ингибируют функцию лизосом (препятствуют слиянию фагосом и лизосом). /7525,2550к/ Убитые микобактерии не поддавались перевариванию в культуре моноцитов в течение 16 суток (устойчивы к лизосомальным гидролазам в связи с высоким содержанием липидов в клеточной стенке). /350/84/ Микобактерии препятствуют слиянию фагосом с лизосомами. /350/ Липиды клеточной стенки предохраняют от действия ферментов лизосом. /7683/91/ Особенно эффективна комбинация ФНО-альфа и ГМ-КСФ в активации макрофагов против микобактерий. /2268к/ 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) АТ не защищают. 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Клеточный иммунитет (Тк). При дефектах Т-клеток туберкулез принимает более злокачественное течение.

Клеточный ИО, переходя в хроническую стадию, вызывает многочисленные повреждения тканей и рубцевание. При лепре локализация или распространение возбудителей зависит от преобладания соответственно клеточной и антительной форм иммунного ответа. /2550к/ Гранулемы. _ 5) Другие Бактериофаги. _ Особенности иммунитета _Туберкулез: - умеренное снижение реакции на СКЛ, - Снижено количество Т-лимфоцитов, - может быть повышено количество В-лимфоцитов; --- дефекты клеточного иммунитета. /7684/94/ Нестерильный (создают вакцинами) У 10% людей генетическая резистентность.

Естественный иммунитет.(из всех инфицированный заболевает не более 10%) _Лепра: -умеренное снижение реакции на ФГА, СКЛ, - Снижено количество Т-лимфоцитов, - может быть повышено количество В-лимфоцитов; - в норме О-клетки /1766/ _ Лечение _ Профилактика Прививки (5-7 день, ...) ЛЕПРА Судьба возбудителя решается в фагоцитах (важная роль). Незначительная роль специфических АТ в обеспечении резистентности к лепре и, в то же время, часто сопутствующие данному заболеванию дефекты клеточно-опосредованного иммунитета. (10ц291-80) . L[+] Венерические внутриклеточные инфекции МИКОПЛАЗМОЗЫ _ Антигены 69 АГ _ Патогенные факторы - Пероксидаза - Гемолизины - Нейротоксины (экзотоксины) _ Патогенез Прикрепление к поверхности эпителиальных клеток 6 воспаление слизистых 6 интерстициальная пневмония и некротизирующий бронхиолит 6 системное поражение организма.

Токсическое поражение ЦНС и ССС. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. _+ . + незаверш. (диссиминация по организму) Неспецифическая защита: - ингибируют активность макрофагов; без АТ и С микробы не фагоцитируются в силу отсутствия поверхностных белков, взаимодействующих с антигенами клеток; - активируют комплемент. 1) _Фагоцитоз Пероксидаза.

Ингибируют активность макрофагов.

Фагоцитоз через комплемент и FcR незавершенный 6 _диссеми- _нация . по организму. Без АТ микробы не фагоцитируются (нет поверхностных белков, взаимодействующих с АГ клеток). -? 2) _Комплементарный лизис Активация комплемента. 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Гуморальный иммунитет.

Медленное накопление АТ. ЦИК Антитоксический (АТ к нейротоксину). /2257к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета Иммунитет при микоплазмозе напряженный, что делает перспективной работу по созданию вакцин. /2257к/ Повторные заболевания наблюдаются редко. /1335к/82/ Вызывают поликлональную активацию лимфоцитов --- медленная наработка титра АТ. _ Лечение _ Профилактика ХЛАМИДИОЗЫ _ Антигены Хламидии имеют АГ 2 типов, локализующихся в клеточной стенке. - Групповые АГ - ЛПС - Специфические АГ Для хламидий характерен облигатных внутриклеточный паразитизм, в результате чего может произойти _включение в состав мик- _роорганизма специфичных для клетки хозяина . нативных тел модифицированных _антигенов .. 1) 15 (+3) серотипов _С.trachomatis ., имеющих буквенное обозначение.

Отдельные серотипы связаны с определенными клинчиескими формами хламидиозов. - cеротипы L-1, L-2, L-3 связаны с венерической лимфогранулемой и геморрагическим проктоколитом /2257к/; - серотипы А, Ва, В, С, J - с гиперэндемической трахомой /1335к,2257к/, - серотипы Д-К - с инфекциями генитального тракта и спорадическим заболеванием глаз (паратрахомой). /2155к/87,2257к/ - 3 новых сероварианта (обнаруженных с помощью МАТ), связаны с инфекцией половых органов и венерической лимфогранулемой. /2257к/ 2) С.psittaci. Отдельные серовары сочетаются с разными клинчиескими формами болезни. /2257к/ По антигенным свойствам хламидии разделяются на штаммы, выделенные от птиц (патогенные для человека) и от млекопитающих (патогенность для человека пока не доказана). /2257к/ 3) C.pneumoniae - 1 серовар. /2257к/ _ Патогенные факторы Эндотоксиноподобная активность.

Гемагглютинин (вызывает агглютинацию эритроцитов цыплят и мышей). /1335к/ У возбудителя орнитоза есть эндотоксин, который вызывает гибель животного при внутривенном или внутрибрюшинном введении. /1335к/ _ Патогенез Хламидии - облигатные внутриклеточные паразиты. /2257к/ Хламидии поражают различные органы - органы дыхания, глаза, моче-половые органы, ЦНС, органы кровообращения. /2257к/ _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др.

Фагоцитоз: хламидии препятствуют слиянию фагосом с лизосомами. /350/ Завершенность зависит от МПХ и супероксиданиона.

Хламидии чрезмерно активируют лизосомы -- повреждение тканей. /350/ 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Ig M появляются на 1-2 неделе после инфицирования Ig G обнаруживаются рано с наибольшим накоплением через 1-2 месяца после заражения; нередко способны персистировать месяцы и годы. - АТ-ЗКЦ 6 деструкция Поскольку _хламидии включают собственные АГ хозяина . (человека), могут развиться аутоиммунные осложнения /с/; необходима гипосенсибилизирующая терапия. При остром орнитозе уровень АТ в сыворотке крови начинает снижаться уже со второго месяца от начала болезни. При хронических формах АТ сохраняются в течение нескольких лет, что связано с длительным персистированием хламидий в организме. В этих случаях можно говорить о нестерильном иммунитете. /2257к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Тк 6 выход микробов (если на стадии РТ, то данные тельца малоинфекционны 6 самоизлечение) + фагоцитоз и комплемент.

Активность клеточного иммунитета по тесту БТЛ обычно угасает к 3-4 неделе болезни. _ 5) Другие _ Особенности иммунитета Иммунный механизм ограничивает патологический процесс, нередко способствуя _установлению равновесия . между возбудителем инфекции и макроорганизмом и в отдельных случаях, очевидно, обеспечивает спонтанное излечение от инфекции. 1. С.trachomatis Иммунитет не формируется. /2257к/ Естественного генетически обусловленного иммунитета нет.

Выделяют впервые возникающую инфекцию и повторяющуюся (реинфекция). - После уретритов не формируется. /2158к/97/ 2. С.psittaci В результате перенесенной острой инфекции (при пситтакозе) иммунитет кратковременный и нестойкий.

Наблюдаются случаи повторных заболеваний, иногда через короткий промежуток времени после первичного (через 0,5-1-2 года). /2257к/ При хорошей реактивности организма, особенно у молодых лиц, заражение возбудителем орнитоза не ведет к клиническим проявлениям болезни.

Отмечается лишь нарастание титра антител, свидетельствующее о бессимптомной (инаппарантной) инфекции. /2257к/ 3. C.pneumoniae - ? _ Лечение _ Профилактика L[+] Извитые микробы СИФИЛИС _ Антигены Сложная антигенная структура. _ Патогенные факторы _ Патогенез Локальное размножение 6 диссеминация 6 размножение в лимфатических узлах 6 бактериемия 6 диссеминация по организму 6 деструктивные изменения в органах и тканях 6 недостаточность того или иного органа. T. pallidum способна паразитировать внутри клеток (например, в яичках кроликов). /7683/91/ Обнаружено проникновение трепонем в нервные волокна. /2155к/87/ _ Факторы защиты Бледная трепонемы выдерживает все формы иммунной атаки. /2550к/ Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др.

Внеклеточная форма + + КПК + ? - (незав. 6 зав.) Внутриклеточная форма + + Деструкция тканей 1) _Фагоцитоз Фагоцитоз 6 обработка ферментами в фаголизосомах 6 выход менее активных микробов (незавершенный фагоцитоз) 6 повторное фагоцитировани и т.д. 6 завершенный фагоцитоз. 2) _Комплементарный лизис Возбудитель активирует КПК и не влияет на АПК (однако после удаления сиаловых кислот происходит активация и АПК). /7510/ 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) АТ обусловливают частичную резистентность к микробу.

Сыворотки иммунизированных кроликов переносят протективный иммунитет. /7683/91/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета. АТ обусловливают частичную резистентность к микробу.

Сыворотки иммунизированных кроликов переносят протективный иммунитет. /7683/91/ . БОРРЕЛЛИИ Г- , 10-25 мк (извитые микробы) B. burgdorferi 6 болезнь Лайма Borrelia recurrentis 6 возвратный тиф _ Антигены АГ вариабельны _ Патогенные факторы _ Патогенез Укус клеща 6 гематогенное или периневральное распространение 6 диссеминация в разные органы и ткани --- активация клеток 6 ИЛ-1 6 коллагеназа (резорбция костей, деструкция хряща); отложение ПИК в суставах.

Преимущественное поражение какого-либо органа системы.

Аутоиммунные реакции.

Характерной особенностью является наличие лимфоплазматических инфильтратов, обнаруживаемых в коже, периферических ганглиях. _ Особенности иммунитета _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Иммунный ответ запаздывает.

Антитела против спирохет появляются в лихорадочной стадии заболевания; возможно, что их агглютинирующее и литическое действие приводит к прекращению атаки болезни. Эти антитела могут способствовать селекции самостоятельных антигенных вариантов спирохет, которые размножаются и вызывают рецидив заболевания. От одного и того же больного после нескольких рецидивов инфекции можно выделить несколько антигенных вариантов боррелий даже в том случае, если было произведено экспериментальное заражение одной спирохетой. /1335к/ При попадании возбудителя в различные органы и ткани происходит активное раздражение иммунной системы, что приводит к генерализованному и местному гуморальному и клеточному гипериммунному ответу. На этой стадии заболевания происходит выработка Ig M (с максимумом на 3-6 неделе болезни), затем Ig G (с пиком на 1,5-3 месяце после болезни) в ответ на появление флагеллярного жгутикового антигена боррелий массой 41кД. Важным иммуногеном в патогенезе являются поверхностные белки Osp C, которые характерны преимущественно для европейских штаммов. В случае прогрессирования болезни расширяется спектр антител к антигенам спирохеты (к полипептидам от 16 до 93 кД), что ведет к длительной выработке Ig M и Ig G. Повышается количество циркулирующих ИК. ИК могут формироваться и в пораженных тканях, которые активируют основные факторы воспаления - генерацию лейкотаксических стимулов и фагоцитов. Все больные во вторичный или третичный периоды болезни имеют повышенный титр иммуноглобулинов класса G. /2305к-х/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Клеточный ИО формируется по мере прогрессирования заболевания, при этом наибольшая реактивность мононуклеарных клеток проявляется в тканях 'мишенях'. Повышается уровень Тх и Ts, индекс стимуляции лимфоцитов крови.

Установлено, что степень изменения клеточного звена иммунной системы зависит от тяжести течения заболевания. /2257к/ _ 5) Другие _ Особенности иммунитета После инфекции обычно развивается непродолжительный иммунитет. /1335к/ Как и при других спирохетозах иммунитет при болезни Лайма носит нестерильный характер. У ряда переболевших могут быть повторные случаи заражения. /2305к-х/ Иммуногенетические исследования последних лет установили зависимость между наличием HLA DR2 антигеном гистосовместимости и характером течения заболевания: у позитивных по данному антигену лиц наблюдается быстрый переход острой фазы в хроническую и более тяжелые органные поражения. /2305к-х/ _ Лечение _ Профилактика . ЛЕПТОСПИРОЗ _ Антигены К настоящему моменту идентифицировано более 200 сероваров патогенных лептоспир. _ Патогенные факторы Лептоспиры не выделяют экзотоксин, но содержат токсическое вещество, которое при распаде клеток поражает паренхиматозные органы, - развивается жировое перерождение печени, возникают очаговые кровоизлияния в селезенке, геморрагический нефрит. _ Патогенез Внедрение лептоспир через кожу и слизистые 6 размножение (накопление) лептоспир в крови, частичная гибель, выделение токсинов; цитотоксическое действие, распад липидов клеток эндотелия сосудов (генерализованный капилляротоксикоз). Сосудистые реакции и начальные геморрагические проявления (дилатация, геморрагии, кожные сыпи, носовые кровотечения). 6 Выход плазмы, лептоспир, их токсинов в окружающие ткани 6 интоксикация и начальное поражение ЦНС, миалгии, поражение миокарда; коагуляционный некроз мышечных волокон.

Генерализованный токсикоз, поражения систем гемопоэза, ТГС. Лептоспирозный менингит, гепатит, ренальные поражения, могут появляться поражения кожи. Отек, гидрофилия, диапедезные кровоизлияния.

Повторные поступления лептоспир в кровоток с повторными волнами лихорадки и рецидивами болезни. /2143к/90/ Выздоровление или стойкие остаточные явления, параличи, потеря зрения; ОППН, ОПН, ОССН и ИТШ с развитием комы и летальными исходом.

Летальность колеблется от 5 до 48%. _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. + - 1) _Фагоцитоз В отношении неопсонизированных лептоспир отмечаетс слабая фагоцитарная активность (в неиммунном организме фагоцитоз не защищает), но предварительная их обработка гомологичными антителами усиливала фагоцитоз. В отношении патогенных форм _фагоци- _тоз незавершенный . вследствие высокой каталазной активности микроба. /1813к/ 2) _Комплементарный лизис Бактерицидное действие сыворотки) - АПК. /1813к/ Патогенные штаммы, в отличие от сапрофитных, резистентны к бактерицидной активности системы комплемента. /1813к/ 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) АТ можно обнаружить к 5-6 дню заболевания, к 3-4 неделе титр достигает 1:10000-1:100000. К 10 дню титр антител у кроликов возрастает в 100 раз. Ig M реагируют не толькос возбудителем, но и с 2-9 гетерологичными серогруппами лептоспир. Ig G-антитела обладают большей специфичностью и агглютинируют главным образом инфицирующие лептоспиры. /1813к/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие К неспецифическим факторам защиты при лептоспирозе можно отнести _литическое действие липидов почечной ткани млекопитаю .щих некоторых видов (крс, золотистых хомячков и др.), а также коровьего молока на лептоспир, что было установлено на модели возбудителей серогруппы Pomona. /1813к/ _ Особенности иммунитета После перенесенного заболевания иммунологическая перестройка организма ведет к формированию веровароспецифического иммунитета, который характеризуется специфической устойчивостью переболевших в течение всей жизни к повторному инфицированию./1813к/ Установлено подавление или полное отсутствие лептоспирозных антител и других факторов иммунитета у животныз ппри облучении сублетальными дозами рентгеновских лучей, воздействии гормональных препаратов, циклофосфана, антибиотиков и изменении характера питания. /1813к/ Иммунитет при лептоспирозах носит антимикробный характер, так как экзотоксина в лептоспирах не обнаружено. /1813к/ По отношению к сапрофитическим лептоспирам имеется абсолютный иммунитет.

Однако в Бразилии наблюдали 8 бактериологически подтвержденных случаев заболевания людей, вызванных лептоспирами andamana, которые отнесены к сапрофитам. /1813к/ Иммунологические механизмы развития ренального лептоспироза, в частности, роль клеточного иммунитета, практически не изучены. /1813к/ Недостаток витамина С и рибофлавина снижает естественную резистентность. _ Лечение _ Профилактика . _ ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ _ Антигены Перекрестные АГ НК вирусов и человека./6274/91/ _ Патогенные факторы _ Патогенез Обычно инфекция сопровождается повреждением тканей, вызванным как самим вирусом, так и ИО-ом на него.

Вирусы жизнеспособны только в организме хозяина и обычно быстро адаптируются, снижая свою вирулентность. Но вирусы, которые хорошо адаптированы в организме животного, могут быть высоковирулентными для человека, как это случается при зоонозах (например, при инфицировании человека вирусом бешенства от собак или вирусом Марбурга от обезьян). /2550к/ _ Особенности иммунитета Зараженные вирусом клетки выделяют белки, называемые ИФ-ми, которые стимулируют первую линию защиты от инфекции - ЕКК NK-клетки могут разрушать некоторые инфицированные клетки, но без ограничения по ГКГ). Их активность достигает максимума через 1-2 дня после заражения. Затем в бой вступают макрофаги. Они поглощают вирус, расщепляют его белки, представляют вирусный антиген и в результате вызывают к действию Т-клетки.

Макрофаги выделяют ИЛ-1 и п -ИФ (?). У человека начинается жар и недомогание. ИЛ-1 активирует Т-клетки, которые начинают производить лимфокины (ИЛ-2 и пр.) и размножение всех субпопуляций Т-лимфоцитов.

Проникновение вирусов и их распространение с кровью блокируются антителами.

Другие вирусы, распространяющиеся из клетки в клетку, 'уничтожаются' цитотоксическими Тк-ми, которые узнают видоизмененные 'свои' молекулы ГКГ класса I, или NK-клетками, действующими быстрее, чем Тк, и эффективнее, когда на инфицированных клетках-мишенях мало или отсутствуют молекулы ГКГ класса I. Макрофаги выполняют ряд противовирусных функций, продуцируя интерферон и осуществляя фагоцитоз. При вирусных инфекциях часто продуцируются аутоантитела. /2550к/ Во время иммунного ответа, который достигает максимума примерно через неделю после заражения, цитотоксические клетки лизируют инфицированные клетки.

Уничтожение зараженых клеток на этой стадии может быстро прекратить болезнь.

Супрессорные Т-клетки, число которых возрастает медленнее, чем число цитотоксических, подавляют Т-клеточный ответ по прошествии нескольких недель. После этого сохраняется только популяция Т-клеток памяти. _ Факторы защиты ИФ, фагоцитоз зараженных вирусами клеток и самих вирусов, повышение температуры. /350/ Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др.

Внеклеточная АТи С4в - - БОФ ворма (вирион) С-зависимый фагоцитоз + Внутриклеточная форма -/+/ - +? +++ 5 ИФ,t деструкция клеток,ПОЛ ЕКК Фагоцитоз инфицированных клеток Репродукция подавляется при t 39-40 о 1) _Фагоцитоз С возрастом повышается способность макрофагов ограничивать размножение вирусов (герпеса, фиксированный вирус бешенства, гриппа). /350/ Активированные любыми стимулами фагоциты отличаются повышенной устойчивостью к вирусной инфекции и способностью подавлять внутриклеточное размножение вирусов. /350/ 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Максимальные титры антител против вирусов достигают через 1 (Ig M) и 3 (Ig G) недели. после заражения.

Феномен АТ-зависимого училения вирусной инфекции (АЗУ=ADE - antibody-dependent enhancement): - АТ связывают в пучки от 2 до 4 молекул ОКТ 4 при СПИДе - при вирусной лихорадке, - при желтой лизорадке - риновирусы. /7388/94/ Отмечено образование ЦИК. _Феномен АТ-зависимого усиления вирусной инфекции . описан в отношении нескольких инфекций. Он не слишком распространен, но все же был известен на примерах вируса лихорадки Денге, вируса бешенства, вируса желтой лихорадки, риновирусов. Опыт показывает, что предварительная вакцинация, например, риновирусной вакциной, а также профилактическое введение уже готовых антисывороток, за которым следует реальное заражение инфекционным вирусом, могут вызвать ускоренное и более тяжелое по клинике течение инфекционного заболевания, вплоть до летального исхода. /7388/92- с.140/ 0 > + FсR 6 кэппинг (втягивание внутрь без поглощения мембраны) 6 инфицирование клетки. Или то же через комплементарные рецепторы (ИК-С1q + С3в) 6 обострение заболевания. 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Вирусная инфекция часто опосредует дефекты клеточного иммунитета. /7684/94/ _ 5) Другие _Интерфероны, ЕКК. Антивирусная активность ИФ (альфа-, бета-), ФНО, ИЛ-12, не зависимые от ЕКК и Тк. /2770к/96/ ГЕПАТИТЫ Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. + 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Антигены. _ Патогенные факторы. _ Патогенез. _ Особенности иммунитета. АТ-ЗКЦ (макрофагов). /350/ 6 некротические изменения ИД. Повышение продукции ИЛ-1на фоне 4-кратного снижения рецепторов лимфоцитов к этому цитокину. /7612/95/ Персистирующий гепатит: уровень макрофагов повышен на 23%, содержание Т-лимфоцитов падает на 43%. Угнетена активность Т-клеток (резко снижены Тs и дефицит Тх) и, следовательно, повышена активность В-лимфоцитов.

Содержание В-лимфоцитов повышается на 14%. Уровень g -глобулинов (Ig G) > на 36% Ig A > в 4 раза (в норме в крокотоке не должен повышаться) Ig М > в 2 раза. /7616/89/ Ig E > (условия для развития иммунокомплексной патологии). /7320/86/ В несколько раз больше, чем при других инфекционных заболеваниях, повышен уровень ЦИК (больше при легкой форме болезни, чем при средней или тяжелой.) /7659/85/ Не обнаружено повышенной активности ЕКК. Ат-ЗКЦ К-лимфоцитами.

Возможно, участвуют Тк. _ Факторы защиты.

Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Лечение. _ Профилактика. ЦИК при вирусном гепатите в несколько раз больше, чем при других инфекционных болезнях. (Сов.мед.-85-N1-27) ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. акт-ют + ЕКК+++ КПК (ВЭБ) /7512/ /1984г./ 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Антигены.

Перекрестные АГ -- АГ вирусов герпеса и кори и промежуточных филаментов цитоскелета; /6274/ _ Патогенные факторы. _ Патогенез. _ Особенности иммунитета. ВПГ реплицируется в Тх и Тs. Макрофаги ингибируют размножение вируса. /7658/82/ Вирус Эпштейна-Барра 6 инфекционный мононуклеоз: Поражение В-лимфоцитов (персистенция в клетках, не вызывая их повреждения); повышение активности Тs; Тк - основной механизм их уничтожения. /7320/86/ _ Факторы защиты.

Фагоцитоз.

Дифференцировка инф.мононуклеоза от гепатита В: при одной патологии фагоцитарная активность повышена; при другой - снижена (с АГ HBs и HBe). /7577/92/ АТ-ЗКЦ + (ВПГ) ГЗТ - (выражена незначительно). /7320/86/- ВПГ ЕКК не способны разрушать инфицированные вирусом герпеса клетки, лишеные молеул I класса. //7606/92/ _ Лечение. _ Профилактика.

Перекрестные АГ с филаментами цитоскелета. /6274/91/ АДЕНОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ _ Антигены. _ Патогенные факторы. _ Патогенез. _ Особенности иммунитета. _ Факторы защиты.

Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Лечение. _ Профилактика. ПИКОРНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ _ Антигены.

Вирусы полиомиелита - 3 (I,II,III) Вирусы Коксаки - 30 Вирусы ЭСНО -31 _ Патогенные факторы. _ Патогенез. _ Особенности иммунитета. _ Факторы защиты.

Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Лечение. _ Профилактика. ОРТОМИКСОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ _ Факторы защиты.

Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. + + /7681/83/ репродукция вируса в фагоцитах /350/ 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Антигены. НКП - А (НА,NА),В,С _ Патогенные факторы. _ Патогенез. _ Особенности иммунитета.

Диссоциация ИК может привести к освобождению активного вируса. При циркуляции вируса гриппа преимущественно в виде ИК увеличивается частота тяжелых форм болезни, число осложнений. /3258/83/ _ Лечение. _ Профилактика. ПАРАМИКСОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ _ Антигены. S - нуклеопротеидные Y - ГП шишковидных отростков (НА - Н-АГ; NA - N-АГ) _Патогенные факторы. _Патогенез. _Особенности иммунитета. _Факторы защиты.

Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _Лечение. _Профилактика. . КОРЬ _ Антигены.

Перекрестные АГ -- АГ вирусов герпеса и кори и промежуточных филаментов цитоскелета; /6274/ _ Патогенные факторы. _ Патогенез. _ Особенности иммунитета.

Высказано предположение, что среди белков ВИЧ имеются суперантигены, которые после индукции первичного пролиферативного ответа вызывают не образование клеток памяти, а истощение лимфоидной популяции.

Аналогичные данные получены с вирусом кори. /7590/92/ _ Факторы защиты.

Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Лечение. _ Профилактика.

Перекрестные АГ с филаментами цитоскелета. /6274/91/ РЕТРОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ Лимфотропные ретровирусы: HTLV-1,2; HIV-1,2 и их аналоги.

Вызывают Т-клеточную лимфому, лейкоз, ряд неврологических заболеваний, СПИД. /1991г./ _Физиология РНК ретровирусов в клетке хозяина транскрибируется в ДНК. В некоторых случаях ДНК внедряется в хромосомную ДНК клетки-хозяина; такую последовательность вирусной ДНК в составе генома генома клетки анзывают провирус ом.

Зараженная клетка транскрибирует вирусные гены и синтезирует кодируемые ими белки, из которых затем формируются новые вирусные частицы.

Ретровирусы могут оказывать заметное влияние на генетические процессы, а значит, и на свойства зараженных ими клеток; многие из них способны вызывать рак. /7688/86/ СПИД или AIDS (acquired immune-deficiency syndrome) _История Первые случаи нового смертельного заболевания были зарегистрированы в 1981г. в центре по изучению болезней в Атланте. Его жертвы умирали от различных инфекций и раковых заболеваний, в т.ч. от пневмонии, вызываемой простейшим Pneumocystis carinii, и от саркомы Капоши (рака эндотелия кровеносных сосудов). В 1983г в Париже (Ф.Барре-Синусси,Ж.К.Шерман и Л.Монтанье) и в 1984 году в США (группа Галло из Национального института рака) обнаружили возбудитель AIDS. /7688/86/ Им является вирус из группы ретровирусов, который французские исследователи назвали LAV (lymphadenopathy-associated virus = вирус, ассоциированный с лимфоаденопатией), а американские - HTLV-III (human T-lymphotropic virus type III = вызывающий Т-клеточный лейкоз, вирус человека типа III). _Эпидемиология Наиболее подвержены заболеванию гомосексуалисты и бисексуальные мужчины, обди, злоупотребляющие инъекциями наркотических средств, а также их половые партнеры и дети, рожденные матерями, относящимися к этим группам повышенного риска Люди, которым переливают кровь или ее компоненты, также могут заразиться AIDS. не исключается передача через кровососущих насекомых. /7688/86/ Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. +++ +,потом - (клеток с адсорб.АГ) 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Антигены.

Одевается в оболочку собственных инфицированных клеток.

Вирусу СПИДа свойственна вариабельность, называемая _антиген .- _ным дрейф .ом.

Известно, что вирус постоянно подвергается генетическим изменениям - предположительно из-за большой скорости и невысокой точности репликацир. -- АГ gp 120 висуса СПИДа и АГ СД4 (Т-хелперов): служит костимуляторным сигналом для индукции апоптоза через Т-клеточный рецептор; (5К1084-94) - Белок ВИЧ - gp120 и сам вирус после перекрестной сшивки молекул СD4 вызывают апоптоз. /7590/92/ Высказано предположение, что среди белков ВИЧ имеются суперантигены, которые после индукции первичного пролиферативного ответа вызывают не образование клеток памяти, а истощение лимфоидной популяции.

Аналогичные данные получены с вирусом кори. /7590/92/ _ Патогенные факторы. _ Патогенез. По-видимому, резервуаром вируса являются помимо Тх макрофаги, тромбоциты и В-клетки. Кроме клеток крови резервуаром вируса могут быть и другие клетки: клетки эндотелия кровеносных и лимфатических сосудов, эндотелиальные клетки (кожи и родственных тканей), глиальные клетки нервной системы и собственно нервные клетки (нейроны).(Возможно, что обычные при СПИДе психозы и атрофия мозга развиваются из-за способности вируса инфицировать центральную нервную систему.) /7688/86/ Основной мишенью вируса иммунодефицита человека /ВИЧ/ являются СD 4+ Т-лимфоциты. 6 Тх не синтезируют ИЛ-2. /7601/93/ В норме Тх должно быть от 60 до 80% популяции циркулирующих Т-клеток.

Заболевание развивается быстро, если количество СD4+ Т-лимфоцитов становится ниже 200 клеток/мкл (менее 150 - начинает присоединяться вторичная инфекция). /8.53.401-91/ На фоне массовой гибели CD4+ количество ВИЧ-инфицированных Т-лимфоцитов составляет весьма малый процент. /1992г./ Чаще всего вирусы убивают инфицированные клетки, разрушая клеточную мембрану. Вирус ВИЧ, по-видимому, действует иначе. Он изменяет и значительно замедляет рост инфицированных Т4-клеток в культуре, тогда как другие виды Т-клеток продолжают размножаться нормально. Со временем число Т4-клеток становится все меньше, хотя некоторая их часть может выжить, сохраняя вирус в латентном состоянии. В выживших Т4-лимфоцитах вирус ВИЧ может маскировать Т4-маркер (белок, свойственный Т4-клеткам в отличие от других лимфоцитов) на поверхности клетки или предотвращать его появление там. В результате кажется, что число Т4-клеток еще меньше, чем на самом деле. /7688/86/ Лишившись Тх В-клетки не могут производить достаточное количество АТ специфических антител, тормозится деятельность Тк. Не могут выполнить свою функцию и Тs. В-клетки продолжительное время выделяют большие количества неспецифических иммуноглобулинов.

Падает уровень ИЛ-2 и в результате замедляется рост клонов зрелых Т-клеток.

Недостаток ИЛ-2 и гамма-ИФ приводит к снижению активности ЕКК и макрофагов, которые стимулируются этими белками. /7688/86/ На ранних стадиях заболевания количество Т4-клеток остается еще нормальным, но иммунная защита уже серьезно ослаблена. (Возможно, что антитела подавляют активность Тх супрессорным фактором, синтезирующимся оставшимися интактными Тх-ми.) При увеличении содержания и 2 -микроглобулина более 3 мг/л прогноз неболагоприятный. /8.53.401-91/ 2 излюбленных места вируса - ИС и ЦНС; после падения уровня Тх в 5 раз + вторичные оппортунистические инфекции (сапрофитной или условно-патогенной микрофлоры) = ИД 6 1) поражение ЖКТ, частей тела, соприкасаю- 2) поражение дыхательной системы, щихся с микробами 3) кожи 4) смешанная форма 5) инфекционное поражение ЦНС или опухоли (саркома Капоши). _ Особенности иммунитета.

Размножение клонов Тк (увеличение клеток CD8+) к зараженным Тх 6 без ИЛ-2 они не эфективны (не в состоянии выполнить защитную функцию). /7601/93/ АТ, которые образуются у заболевших СПИДом, лишь очень слабо нейтрализуют вирус in vitro (антигенный дрейф). Самые высокие уровни нейтрализующих антител определяются у ВИЧ-позитивных индивидуумов без клинической симптоматики, а наиболее низкие - у больных СПИДом. снижение уровня данных АТ может обусловливать передачу вируса от зараженных матерей детям.

Уменьшение концентрации анти-gp-24-АТ обнаруживается уже за несколько месяцев до клинических проявлений инфекции. /7602/92/ Общее снижение уровней антивирусных и антибактериальных АТ - характерная черта гуморального иммунного статуса при СПИДе. /7602/92/ В сыворотке некоторых лиц содержатся антитела к ВИЧ, усиливающие размножение вируса в зараженных клетках периферической крови. /7600/93/ [c - антиидиотип. АТ + Тх 6 БТЛ 6 размнодение вируса] Существуют два АТ-зависимых механизма, усиливающих заражение клеток in vitro (и, возможно, in vivo): 1. Первый из них - Fc-рецептор опосредованный; при этом анти-ВИЧ антитело служит 'мостиком' между вирусной частицей и клеточным Fc-рецептором. 2. Второй механизм опосредован белками комплемента. ГП вируса активируют комплемент и вирус через АТ /?/ связывается с СR2 (С2-рецептором) для комплемента.

Увеличение плотности вирусных частиц на клеточной мембране повышает вероятность их контакта с АГ CD4. /7602/92/ _ Факторы защиты. _ Лечение. альфа-ИФ и ИЛ-2 не дают заметного эффекта.

Сурамин Рибавирин НРА-23 фосфоноформат 3'-азидо-3'-дезокситимидин ансамицин ацикловир Генетическая вариабельность вируса тормозит поиски вакцины. /7688/86/ _ Профилактика.

Перекрестные АГ с филаментами цитоскелета. /6274/91/ _Клиника. - стойкое генерализованное увеличение лимфатических узлов. - истощение субпопуляции Тх - неожиданное повышение температуры - ночная испарина - потеря веса - непроходящий кашель - расстройство пищеварения. /7688/86/ . _ ГРИБКОВАЯ ИНФЕКЦИЯ _Представители .: - Дерматофиты - Кандиды - Криптококки - Аспергиллы - Гистоплазмы - Кокцидии - Бластомицеты - Пневмоцисты (по новой классификации - простейшие). Подавляющее большинство грибов - свободноживущие орагнизмы, и лишь немногие из них способны вызывать заболевания животных и человека. Чаще всего для этого необходим длительный контакт (например, у сельскохозяйственных рабочих) или ослабленная ИС (например, при СПИДе). /2550к/ _ Антигены _ Патогенные факторы _ Патогенез В основном грибковые инфекции довольно безобидны (например, парша). Однако некоторые грибы, обычно в виде спор проникают через легкие, могут вызывать серьезные системные заболевания. В зависимости от степени и типа ИО развивается интенсивная реакция гиперчувствительности и происходит быстрое фатальное распространение гриба по всему организму хозяина или заболевание ограничивается поражением легких. /2550к/ _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др.

Внеклеточная форма _+ . ++ +ПОЛ - ПОЛ сброс МАК гранулематоз МПХ кожные пробы /7682/83/ Внутриклеточная форма - - + + АТ-ЗКЦ при криптококкозе.

Макрофаги играют важную роль в контроле системных грибковых инфекций. /7581/92/ Грибы способны выживать после поглощения циркулирующими моноцитами (тормозят ПОЛ в лизосомах). /350/ ПОЛ- ! 1) _Фагоцитоз Сниженный фагоцитоз.

Дефектность макрофагов 6 склонность к генерализованному кандидозу, хроническому кандидозу кожи или слизистых оболочек. /350/ Защитные механизмы грибов мало отличаются от таковых у бактерий и включают - _капсулу ., предохраняющую грибы от фагоцитоза (например, у криптококков), - _резистентность к перевариванию . в макрофагах (например, у гистоплазм) и - способность к _разрушению ПМЛ . (например, у кокцидий). /2550к/ 2) _Комплементарный лизис Некоторые дрожжевые клетки активируют комплемент по альтернативному пути, но неизвестно, как это сказывается на их выживаемости. /2550к/ ПС грибов, как и ЛПС бактерий, активируют комплемент (АПК). 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) Снижено количество В-лимфоцитов-? /1766-грибовидный микоз/ Возможна ГНТ I. /2550к/ Наиболее часто возникает гиперчувствительность к фикомицетам (ризопус, мукор и др.), несовершенным грибам (альтернария, пенициллиум, аспергиллус и др.). Частота сенсибилизации к грибковым аллергенам колеблется от 6 до 60%. В среднеевропейской полосе наиболее значима сенсибилизация к Alternaria tenuis, Rhizopus nigricans, Aspergillus flavus и Penicillium tardum. /2328к/97/ Патологические реакции бронхиального дерева могут развиваться не только на грибы, но и на их споры, причем решающую роль играют их размер (до 10 мкм) и способность проникать в нижние отделы респираторного тракта. /2328к/97/ Иммунологические _механизмы грибковой аллергии . остаются не совсем ясными.

Распространено мнение, что кожные реакции на грибковые аллергены носят преимущественно немедленный характер или сочетаются с отсроченными; вызывают реакции замедленного типа.

Возможны также псевдоаллергические реакции аз счет выделения грибами ферментов агрессии и активации комплемента по АПК липополисахаридными компонентами клеточной стенки грибов. /2328к/97/ 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Повышено количество Т-лимфоцитов. /1766/ Иммунодефицит по Т-лимфоцитам часто сопровождается грибковыми заболеваниями кожи, слизистых оболочек (Candida) и легких (пневмоцисты - по новой классификации - простейшие) . Возможна ГЗТ. /2550к/ _ 5) Другие Известно, что некоторые грибы (криптококки) уничтожаются NK-клетками. /2550к/ Дерматофиты подвержены действию факторов сальных секретов и, вероятно, клеточного иммунитета. /2550к/ _ Особенности иммунитета _ Лечение _ Профилактика КАНДИДЫ Candida albicans (Monilia) - безобидный и частый обитатель кожи и слизистых оболочек, который быстро реагирует на ослабление ИС. Для его приникновения остаточно, чтобы организм был просто переутомлен, не говоря уже о дефектах ПМЛ и Т-клеток, старости, недоедании, иммуносупрессии, алкоголизме, диабете, недостатке железа и прочих причинах ослабления иммунитета. /2550к/ Вызывает распространенные инфекции кожи, слизистой оболочки полости рта и других тканей у больных с ИД, особенно с дефектами Т-клеток. /2550к/ _ Антигены _ Патогенные факторы Большая часть грибов содержит эндотоксины, некоторые продуцируют экзотоксин. _ Патогенез C.albicans может поражать слизистую оболочку полости рта, прорастая и продуцируя эндотоксины. Эти грибы способны продуцировать фермент фосфолипазу и _проникать в эпителиальные клетки /!/. Признаком патогенности гриба является обнаружение в тканях нитей мицелия. /2347к/97/ _ Особенности иммунитета. В основном неспецифического характера: Кожа, потовые и сальные железы, имеются в сыворотке вещества с антифунгальным действием. АТ _ Факторы защиты.

Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. 4-70мк + + + + длиной МПХ (определяет степень завершенности) Комплементарный лизис идет, но, вероятно, не эффективен. 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Лечение Значительного клинического улучшения и восстановления положительной кожной реакции замедленной гперчувствительности удается добиться с помощью фактора переноса - экстракта из нормальных лейкоцитов.

Первоначально считалось, что фактор переноса передает специфическую Т-клеточную отвечаемость.

Теперь известно, что его эффективность не связана со специфичностью в отношении АГ. /2550к/ _ Профилактика . _ ПРОТОЗОЙНЫЕ ИНВАЗИИ _Представители Относительно немногие (менее 20) простейшие инвазируют человека, но среди них 4 паразита представляют наибольшую опасность для него, вызывая тяжелые заболевания: возбудители малярии, африканская и американская трипаносомы, лейшмании. /2550к/ - Переносятся насекомыми лейшмании, трипаносомы (cruzi), - Переносятся с водой и пищей (токсоплазмы, гиардии, изоспоры, дизентерийная амеба и др.). Простейшие, поражающие кишечник, вызывают достаточно легкие заболевания (при условии нормального функционирования иммунной системы). Однако какими бы легкими эти болезни ни казались, в сочетании с паразитирующими в кишечнике червями, о которых пойдет речь в следующем разделе, они составляют серьезную дополнительную нагрузку на здоровье в тропических странах. /2550к/ Простейшие отличаются вариабельностью антигенов, могут паразитировать внутриклеточно, вызывать иммуносупрессию. В результате полноыценный иммунитет к ним очень редок, а роль иммунной системы сводится к ограничению численности паразитов (нестерильный иммунитет) и сохранению жизни организма хозяина (а значит, и паразитов). _Антигены Антигенная изменчивость у трипаносом и возбудителей малярии. _Цитокины Паразиты, вызывающие хронические инфекции с сопутствующей внутриклеточной персистенцией возбудителей, индуцируют в зараженных макрофагах синтез цитокинов, down-регулирующих (негативная регуляция) клеточный иммунитет. Down-регулирующие цитокины (ИЛ-4,10,13, ТФР-бета) выступают как синергисты в подавлении продукции супероксида и нитроксида - основных антимикробных механизмов клетки.

Параллельно они ингибируют синтез провоспалительных цитокинов. /2461к/95/ В условиях блокады Тх1 продуктами Тх2 внутриклеточные паразиты, например, Toxoplasma gondii, могут индуцировать синтез макрофагами еще одного цитокина - ИЛ-12, который может запустить Т-независимый синтез ИФ-гамма ЕКК-ми. ИЛ-10 down-регулирует продукцию ИЛ-12, макрофагами, но и ИЛ-12 со своей стороны, ингибируя дифференцировку Тх2, может блокировать синтез ИЛ-10. Таким образом, ИЛ-10 и ИЛ-12 оказывают антагонистическое действие на эффективность клеточной защиты. От преобладания того или иного из этих цитокинов могут зависеть исход инфекции и эффективность противоопухолевой защиты. /2461к/ _Иммунитет Группа м-о, АГ Факторы Им-т _Факторы защиты . размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. несте- - ++ + + рильный сброс МАК не эффективны из-за изменчивости АГ 6 дефекты клеточного иммунитета. /7684/94/ Иммуносупрессию вызывают трипаносомы, возбудители малярии, токсоплазмы. /2550к/ Поликлональную активацию вызывают трипаносомы (Ig M), возбудитель малярии (Ig G), лейшмании (Ig M, Ig G). /2550к/ 1) _Фагоцитоз Внутри макрофагов размножаются лейшмании, трипаносомы (cruzi), токсоплазмы (gondii) 6 иммуносупрессия на начальных этапах инфекций.

Токсоплазмы препятствуют слиянию вакуоли с лизосомами. /350/ 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) ПИК (Отложение ИК /малярия/ в цнс /церебральные поражения/, гломерулонефрит.) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _Профилактика Рациональность вакцинации низка с учетом того, что некоторые симптомы заболевания развиваются в результате иммунных повреждений, а не воздействия паразита как такового. /2550к/ Лейшмании Лейшмании - многочисленные паразиты, разносимые песчаными москитами и песчаными мухами.

Встречаются в основном в тропических странах, где вызывают множество заболеваний.

Паразитируют снутриклеточно в макрофагах. /2550к/ Патология с поражением кожи или внутренних органов во многом зависит от силы клеточного ИО и/или его баланса с антителами.

Африканский кожный лейшманиоз необычен тем, что стимулирует самоисцеление с последующей резистентностью к возбудителю (лейшманизация). /2550к/ Эксперименты на мышах показывают, что Тх1-лимфоциты опосредуют резистентность к лейшманиям, а Тх2-лимфоциты ослабляют ее. Окись азота может быть основным противовоспалительным киллерным агентом. /2550к/ Обладают противокомплементарной активностью (в основном С3): - ингибируют на 80% активность КПК - ингибируют на 55% активность АПК. /7674/91/ Трипаносомы 1) Trypanosoma cruzi Trypanosoma cruzi вызывает американский трипаносомоз, или болезнь Чагаса.

Источник инфекции - дикие млекопитающие, переносчики - насекомые. /2550к/ Трипаносомы имеют перекрестные АГ с антигенами сердечной мышцы и АГ-ми нейронов, что способствует развитию болезни. /6274/ Трипаносомы инфицируют множество клеток, в значительной степени мышцу сердца и ганглии вегетативной нервной системы.

Предполагается, что клеточно-опосредованный аутоиммунный ответ против АГ сердечной мышцы может быть причиной хронической сердечной недостаточности.

Аналогична ситуация с нервной системой. /2550к/ Антитела и эозинофилы убивают микроорганизмы in vitro, но перспективной представляется вакцинация только против паразита, циркулирующего в крови. /2550к/ 2) Африканские трипаносомы (Trypanosoma gambiense и Trypanosoma rhodesiense), разносимые мухой цеце, вызывают сонную болезнь и распространены в Восточной и Западной Африке.

Циркулирующие в крови формы чувствительны к антителам и комплементу, но выживают в результате антигенной вариабельности посерхностного гликопротеина, контролируемого АГ-переключающим геном. Число возможных вариантов неизвестно, но велико (вероятно, около тысячи). Наряду с подавленным антительным ответом на другие антигены (в частности, вакцинальные), в организме больного присутствуют в большом количестве неспецифические Ig M, в том числе и аутоантитела.

Вероятно, это следствие поликлональной активации В-лимфоцитов паразитарными продуктами. /2550к/ Организм человека устойчив к трипаносомам грызунов, так как содержит нормальный сывороточный фактор - ЛПВП, который агглютинирует их. Это хороший пример защитной роли естественного иммунитета. /2550к/ Токсоплазмы Т.gondii особенно вирулентна для плода и больных с ослабленной иммунной системой, поражает главным образом глаза и мозг.

Способна выжить в марофагах, препятствуя образованию фаголизосом, но клеточные иммунные реакции могут действовать на паразита в этой стадии.

Токсоплазма стимулирует макрофаги и подавляет Т-лимфоциты, влияя на резистентность к другим возбудителям инфекции. /2550к/ Амеба дизентерийная (Entamoeba histolytica) Амеба обычно является причиной заболевания толстой кишки, но может попасть с кровью в печень и другие органы и вызвать абсцессы в результате прямого лизиса клеток хозяина.

Некоторые животные и, возможно, человек спсобны вырабатывать иммунитет определенной степени к паразиту на тканевой стадии развития, но не на стадии развития в кишечнике. /2550к/ Плазмодии малярии Plasmodium falciparum (наиболее опасна), P.malaria, P.vivax, P.ovale переносятся комарами. При заражении проникают сначала в печень. На этой стадии вакцинация эффективна, вероятно, благодаря цитотоксическим Т-лимфоцитам.

Тканевая стадия очень непродолжительна и вслед за ней возбудители начинают циклически проникать в эритроциты. На этой стадии антитела менее эффективны вследствие вариабельности антигенов возбудителя и поликлональной продукции Ig G. На некоторых экспериментальных моделях вакцинация защищает организм на эритроцитарной стадии арзвития и гамет.

Получены обнадеживающие результаты в опытах по созданию вакцины против Р.falciparum у человека.

Эритроциты человека, не имеющие антигенов групп крови Даффи или содержащие фетальный гемоглобин, естественным образом резистентны к Р.vivax и P.falciparum. P.malaria вызывают отложение ИК в почках. В тяжелых случаях малярии наблюдается повышенный уровень фактора некроза опухоли в результате чрезмерной активации макрофагов продуктами паразита.

Сходная патология наблюдается при грамотрицательной бактериальной септицемии. /2550к/ Giardia, Balantidium, Cryptosporidium, Isospora и другие простейшие локализуются в кишечнике, вызывая дизентерию и расстройства всасывания. При СПИДе могут вызывать серьезные осложнения. /2550к/ . _ ПАРАЗИТАРНАЯ ИНВАЗИЯ По данным ВОЗ глистными заболеваниями страдает 1 млрд жителей планеты. /1652к/ У лиц с ИД часто встречается лямблиоз, амебиоз, токсоплазмоз, пневмоцистоз, криптоспоридиоз.

Паразитарные инвазии встречаются у лиц с различными ИД-ми состояниями, в частности при СПИДе; часто встречается лямблиоз,амебиаз, токсоплазмоз, пневмоцистоз, криптоспоридиоз. У лиц, леченных кортикостероидами, спонгилоидоз может вызывать летальные исходы.

Многие паразиты индуцируют образование специфических АТ, для ряда паразитов доказана их протективная роль. _Паразиты .: 1.Глисты (аскариды, трихинеллы, гвинейские черви, анкилостомиды) 2. Цестоды (эхинококки, цепни) 3. Тремаоды (шистосомы, фасциолы, клонорхи) 4. Нематоды (onchocerca, loa loa, wuchereria bancrofti, brugia malayi) _ Антигены. _ Патогенные факторы. _ Патогенез.

Особенность ИО на червей характеризуется определяющей ролью эозинофилов и Ig E. В соответствии с этим заболевания обычно сопровождаются реакциями гиперчувствительности в коже, легких и других органах, причем протективная эффективность этих реакций противоречива.

Поскольку в организме человека черви не воспроизводятся (в отличие от простейших, бактерий и вирусов), каждая отдельная особь защищена от действия иммунных факторов. Как и в случае с наиболее адаптивными простейшими (плазмодии малярии). действие иммунитета состоит скорее в ограничении численности червей, чем в их уничтожении. /2550к/ _ Факторы защиты.

Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. - + +- - не эфф. 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие Экстракты некоторых червей и сами черви стимулируют синтез как специфических, так и неспецифических Ig E. Возможно, опосредуемая Ig E воспалительная реакция (например, в кишечнике) препятствует проникновению или фиксации червей. С другой стороны, Ig E в больших количествах способны блокировать тучные клетки, предотвращая аллергию, например, к пыльце растений. /2550к/ ТК-Ig E + метаболит паразита 6 гистамин 6 сокращение гладко-мышечных элементов 6 изгнание.

Эозинофилы 6 РВ. Эозинофилы повреждают личинки.

Эозинофилы могут выполнять 3 функции при гельминтозах, включая фагоцитоз многочисленных ИК, модуляцию гиперчувствительности и киллинг некоторых червей с помощью Ig G-антител (по крайней мере in vitro). Эозинофилия развивается частично под влиянием тучных клеток и факторов хемотаксиса, выделяемых Т-клетками.

Стимуляция выхода эозинофилов из костного мозга осуществляется Т-клетками через ИЛ-5. /2550к/ ЕКК для ряда паразитов. _ Особенности иммунитета. АТ-ЗКЦ - моноциты (лямблии); при шистоплазмозе, трихинеллезе, некоторых филяриозах. АГ-ЗКЦ 6 ГЗТ (шистосомы) 6 фиброз печени и кишечника Комплемент-зависимая цитотоксичность нейтрофилов против шистосом. /7561/87/ Гибель внутри организма 6 большие некротические массы + АТ 6 ПИК Механизмы приспособления паразитов: - расположение в участке,свободном от иммунологического надзора (например, задняя камера глаза); - локализация во внутриклеточной среде - антигенная мимикрия - антигенные вариации - 'слущиание' АГ с поверхности паразита - индукция иммуносупрессии (шистосомы, трихинеллы - ?) - образование форм, противостоящих иммунным реакциям (эхинококковые цисты) с частично проницаемой капсулой.

Эхинококковые цисты могут десятилетиями находиться в организме, не оттаргаясь. _ Лечение.

Некоторые препараты, действующие на червей (ниридазол, левамизол, гетразан), как выяснилось, стимулируют или супрессируют Т-лимфоциты человека, воспалительные процессы и т.д.

Возможно, черви имеют общие с хозяином структуры и метаболические характеристики. /2550к/ _ Профилактика.

Возможность вакцинаяии человека представляется маловероятной, хотя для некоторых животных (собаки, крупный рогатый скот) вакцинация оказывается на удивление эффективной. /2550к/ . _ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ Резистентность к опухолевому росту прослеживается у часто болеющих инфекционными заболеваниями. /2378к/88/ Инициаторы: - Ростовые факторы (--- рецепторы для ростовых факторов) - Ras-белки (подсемейство т.н. G-белков, образующих комплексы с гуаниловыми нуклеотидами = Ras-GTP-активная форма) _Антигены АГ слабые. (АТ-ЗКЦ идет плохо, т.к. происходит потеря белка организмом) Ядерные АГ в опухолевых клетках: белок (фосфопротеин В23 культуры клеток линии HeLa, белок с М. 125 кД и др. /2255к/ Клетки рака эптелиального происхождения имеют 2 новых АГ - Т и Тn. АГ маскированы белками и не распознаются ИС-ой хозяина. /2456к/ Маркеры - альфа-фетопротеин (гепатоцеллюлярный рак) - раково-эмбриональный АГ (рак толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, легкого) - тканевый полипептидный АГ (рак мочевого пузыря, предстательной железы, почек), - хорионический гонадотропин (опухоли трофобласта; корреляция с массой опухолевых клеток) - БОФ (церулоплазмин, гаптоглобин, альфа-2-глобулины, С-РБ), синтез БОФ стимулируется факторами роста или вторичным воспалением. - лактатдегидрогеназа (повышение активности или изменение соотношения изоформ) - креатинкиназа (опухоли ЖКТ). /2547к/98/ _Патогенные факторы _Патогенез Высокие концентрации цитокинов могут индуцировать опухолевый процесс.

Многократные инъекции ИЛ-2 животным с латентной ретровирусной инфекцией индуцировали злокачественную трансформацию клеток тимуса фенотипа ранних предшественников Т-клеток, экспрессирующих рецепторы для ИЛ-2. /2356к/98/ Цитотоксические Т-лимфоциты распознают пептиды в ассоциации с комплексом молекул HLA I класса.

Показано, что дефекты в экспрессии антигенов класса I могут способствовать избеганию опухолевыми клетками Т-клеточного ИО. /7604/ Внутри самой опухоли высока концентрация соответствующих цитокинов. /2356к/98/ Опухолевые клетки экспрессируют рецепторы для цитокинов. /2356к/98/ _Эндогенные цитокины . опухолевого микроокружения могут влиять на пролиферацию, смерть и миграцию опухолевых клеток; экспрессию опухолевыми клетками поверхностных антигенов; формирование кровеносных сосудов, формирование внеклеточного матрикса, миграцию клеток хозяина, пролиферацию стромальных клеток, иммунный ответ, трофический баланс, системные ихменения в метаболизме хозяина и иммунном статусе. /2356к/ - ИЛ-6 является основным аутокринным ростовым фактором для миелом и почечно-клеточных карцином. (При множественной миеломе и саркоме Капоши ремиссия достигается при обработке пациентов МАТ-ми к ИЛ-6.) /2356к/98/ - ИЛ-10 так же, как и ИЛ-6, выявляется в значительных количествах в сыворотке ВИЧ-инфицированных лейкемических больных и наряду с ИЛ-6 может служить диагностическим показателем злокачественного процесса. /2356к/98/ - При раке яичников выявляется мРНК (или сами цитокины) для ФНО, М-КСФ, Mer-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1-бета, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФ-гамма, ТФР-альфа и некоторых других.

Рецепторы на опухолевых клетках яичников достоверно идентифицированы только для ФНО, М-КСФ, Mer-КСФ. /2356к/98/ - При раке кишечника, молочной железы, карциномах легких, глиомах, фибросаркомах и меланомах одним из факторов прогрессирования опухолевого роста служит ИЛ-2, продуцируемый инвазирующими Т-клетками.

Применение таких ингибиторов Т-клеточной активации, как ТФР-бета (=трансформирующий фактор роста) и ИЛ-10 в этих случаях может улучшать клиническую картину. /2356к/98/ _Факторы защиты _ Факторы защиты Фаг-з Компл. АТ-ЗКЦ АГ-ЗКЦ Др. - Защищает - - ЕКК сорбцией ИФ ('прикрывает' ФНО белки адгезии (инф.зб) тромбы Опухоли вирусной этиологии +-? +-? +-? 1) _Фагоцитоз Макрофаги, связанные с опухолью, представляют собой1 гетерогенную популяцию, в которой много фенотипически _незрелых . клеток.

Фенотипический состав инфильтрирующих опухоль макрофагов может модулироваться опухолевым микроокружением.

Влияние опухолевых клеток на макрофаги, возможно, заключается в задержке процессов созревания и дифференцировки, что обусловливает изменения в спектре активированных метаболитов, генерируемых этими клетками. /2445к/ Внутриопухолевые макрофаги продуцируют окись азота NO. ФНО-альфа повышает экспрессию NO-синтазного гена и, следовательно, продукцию окиси азота. В то же время опухоль способна ингибировать повышенную активность окиси азота путем продукции таких факторов, как ИЛ-10, ТФР-бета-1, Pg E 2 . /2445к/ Спонтанная продукция окиси азота опухольинфильтрирующими макрофагами сопровождается _значительным уменьшением продукции супероксиданиона, тогда как в перитонеальных макрофагах наблюдается высокий уровень генерации _О 2 - . и отсутствие формирования окиси азота. /2445к/98/ 2) _Комплементарный лизис Широкие исследования в области онкологии показали, что некоторые компоненты СК, а также их фрагменты обладают противоопухолевой активностью, а сама СК является одним из ключевых факторов противоопухолевого иммунитета, хотя механизмы такого действия изучены недостаточно (26,41). _ Иммунитет При иммунотерапии нередко наблюдается 'эффект усиления' злокачественного роста. /2811к/85/ Иммуносупрессивная активность онкогенных вирусов. У беспозвоночных животных практически не встречаются опухоли. При хроническом лимфолейкозе, миеломе, макроглобулинемии и заболеваниях, сопровождающихся потерей белка, преимущественно страдает В-система иммунитета. При лимфогранулематозе, болезни Ходжкина, лепре, вирусных инфекциях - Т-система. /259/ - Ген ICAM-1 активируется в процессе иммунотерапии рака микобактериями БЦЖ. Действие вакцины, возможно, обеспечивает инициацию антиопухолевого иммунного ответа. /2289к/ - Опухолевые клетки могут секретировать некоторые цитокины, в частности ИЛ-1,2,6,10,13,15, ФНО и некоторые другие, и использовать их в качестве аутокринных факторов роста, способствующих экспансии опухоли. /2356к/98/ ФНО, ИЛ-1 Для солидных опухолей показано, что чрезмерная секреция _ФНО-бета . подавляет иммунный ответ к опухолевым клеткам, а также усиливает формирование васкуляризованной стромы, без которой опухоль не может развиться до клинически значимых размеров. ФНО-бета ингибирует Тк и клеточный ИО. /2356к/98/ - Секреция TNF-альфа, ИЛ-1, альфа-ИФ, нейтральных протеиназ и др. молекул, обладающих выраженной киллинговой активностью в отношении некоторых опухолевых клеток и противовирусной активностью.

Известно, что ФНО-альфа вызывает фрагментацию ядерной ДНК опухолевых клеток, а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с рецепторами к нему. /2348к/95/ - ФНО 6 выброс тромбопластина ЭК-ми 6 тромбоз в опухолевой ткани.

Цитостатическое действие на опухолевые клетки способны оказывать лимфоциты, макрофаги, естественные супрессоры, нейтрофилы. /2330к/ Природа цитостатических эффекторов лимфоидного происхождения не установлена, однако имеются сведения о том, что они, как и натуральные киллеры, экспрессируют на своей поверхности Fc-рецепторы и их действие не рестриктировано по Н2-комплексу. /2330к/ При канцерогенезе отмечено повышение активности селезеночных цитостатических эффекторов и снижение активности ЕКК. /2330к/ Эффективное лучевое лечение рака молочной железы и рака шейки матки сопровождалось подъемом числа БГЛ (больших гранулярных лимфоцитов) через 3-6 месяцев после окончания с исходным их содержанием. При рецидивах или метастазах в крови БГЛ в крови не определялись. /2330к/97/ Деструкцию опухолевых клеток осуществляют нейтрофилы (продукция стимулируется ИЛ-1,6, ФНО-альфа, ФНО-бета, Г-КСФ, ГМ-КСФ). /2356к/98/ Тк локально стимулируют ИЛ-2,4. /2356к/98/ 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) Цитотоксические Т-лимфоциты распознают пептиды в ассоциации с комплексом молекул HLA I класса.

Показано, что дефекты в экспрессии антигенов класса I могут способствовать избеганию опухолевыми клетками Т-клеточного ИО. Одним из возможных механизмов, ведущий к утрате экспрессии HLA I класса, может быть дефект в сборке тяжелой цепи и и 2-микроглобулина, что важно для экспрессии комплекса. /7604/92/ _ 5) Другие _ Лечение ЕКК, при вирус-индуцированном перерождении клеток + Тк; - Для стимуляции ЕКК и Тк предлагается истользовать лейцини метионин- _энкефалины . (в дозе от 0,25 до 10 -14 мг/кг). /7735/84/ с- =HLA I, эмбриональные АГ (отсутствие ИО на них); - Некроз опухоли можно вызвать нарушением их кровоснабжения --- препятствием ангиогенезу или --- воздействием на сосудистую сеть. /2231к/96/ - Индукция апоптоза. /2231к/96/ - Локальное обкалывание солидных опухолей липосомами, конъюгированными с цитокинами. /2356к/ В лечении опухолевых заболеваний проходят клиническую апробацию ИЛ-1,2,3,4,9,12,13, ФНО, Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ, ИФ (альфа, бета, гамма). /2356к/98/ - ИФ-альфа эффективен при лечении волосяноклеточной лейкемии, миеломы, кожных Т-клеточных лимфом, фунгоидных гранулем, ВИЧ-ассоциированной саркомой Капоши, почечно-клеточной карциномы, рака яичников, мочевого пузыря и поджелудочной железы. /2356к/98/ - ИЛ-2 используют для лечения злокачественных меланом, метастазирующей почечно-клеточной карциномы, рака яичников, мочевого пузыря и поджелудочной железы. При совместном использовании ИЛ-2 и ИФ-альфа их терапевтический эффект значительно усиливается.

Механизм действия ИЛ-2 связан, по-видимому, со стимуляцией клеток-киллеров. /2356к/98/ При выборе цитокиновой или антицитокиновой терапии следует учитывать, что цитокины могут способствовать аутокринному или паракринному росту и метастазированию опухолей, если они секретируются самими опухолевыми клетками, экспрессирующими рецепторы для этих цитокинов, или клетками микроокружения, инвазирующими опухоль (макрофаги, фибробласты, стромальные клетки). /2356к/98/ Рассматривается эффективность следующих факторов. - Мембраносвязанный ФНО. /2231к/96/ - ИЛ-4,9,12 пока находятся в процессе доклинического изучения. /2356к/98/ - Ингибиторы ИЛ-6. /2251к/94/ - Фотодинамическая терапия. /2231к/96/ - Е-селектин. /2231к/96/ - ICAM-I. /2231к/96/ - EMAP-II. /2231к/96/ - Эпителиальный фактор роста. /2231к/96/ _ Профилактика Ограничение только по 2 аминокислотам (тирозину и фенилаланину) вызывает у людей уменьшение опухолевого роста и метастазирования за счет усиления активности ЕКК и снижения агрегации тромбоцитов. (Norris J.R. и соавт.,1990). /Цит. по 1652к/ Эйкозапентаеновая кислота подавляет активность ЕКК через синтез Pg Е2 - ингибитор ЕКК. Арахидоновая кислота, наоборот, стимулирует ЕКК-активность. /1652к/ . План: - Особенности противоопухолевого иммунитета. - возрастные особенности противовирусного иммунитета _ Антигены _ Патогенные факторы _ Патогенез _ Особенности иммунитета _ Факторы защиты Группа м-о, АГ Факторы Им-т _ Факторы защиты размер,Г+- пат-ти Фаг-з Компл. АТ-цит. АГ-цит. Др. 1) _Фагоцитоз 2) _Комплементарный лизис 3) _Гуморальный иммунитет (АТ) 4) _Клеточный иммунитет (АГ) _ 5) Другие _ Особенности иммунитета _ Лечение _ Профилактика . Для стоматологического факультета (замена материала в лекции для леч.факультета) - см. спецкурс . ВНЕСТИ: _Лихорадка Денге Вирусы локализуются в ретикулоэндотелиальных клетках (макрофагах и пр.). Фагоцитоз ИК способствует заражению.