Подобные работы

Стафилококки. Выявление резистентности к метициллину и другим b-лактамным антибиотикам методом скрининга

echo "Резистентность стафилококков к оксациллину ( метициллину ) может быть обусловлена тремя основными механизмами: q продукцией дополнительного пенициллинсвязывающего белка (ПСБ) – ПСБ-2а (фермента,

Факторы неспецефической защиты - первая лекция: Перикиси, свободные радикалы. ПОЛ, ФНО, БОФ (белки острой фазы), нуклеазы, фибронектины, интерферон, лизоцим, катионные белки, NO, лектины

echo "Большую роль в формировании антиинфекционной резистентности играет воспаление, образование в очаге молочной кислоты и других ингредиентов с бактерицидными свойствами. 2. Второй механизм индуциру

Цитокины

echo "Цитокины практически не должны продуцироваться в покоящейся ИС. Однако ИЛ-12, ИЛ-15 в небольших количествах вырабатываются спонтанно. /2317к/97/ Макрофаги реагируют на цитокины быстрее, чем лимф

Туберкулез. История болезни

echo "Москва, ул. Большая Садовая 3, кор. 1, кв. 79. Профессия – спортивный тренер. Дата поступления в клинику – 28.06.2000г. Дата курации – 25.09.2000г. История жизни. Рос и развивался нормально. П

Все об антигенах

echo "Антигенные детерминанты - участки антигена, которые взаимодействуют с антителами. Например, некий белок человека отличается от аналогичного белка обезьяны по одной аминокислоте, т.е. имеет одну

Иммунная система. Строение, состав, функции и др.

echo "Участие в воспалительном процессе (продукты деграда- - 3 - ции фибриногена и фибрина, ряд факторов ССК являются хемотаксическими факторами; фибриновые микротромбы способствуют некротическим проц

Устройство человеческой памяти

echo "Память определяет нашу индивидуальность и заставляет действовать тем или иным способом в большей степени, чем любая другая отдельно взятая особенность нашей личности. Вся наша жизнь есть не что

Цефалоспорины - инфекционный эндокардит

echo "Грамотрица-тельные бактерии, устойчивые к ампициллину, резистентны и к цефало-тину, а цефалотинустойчивые штаммы грамотрицательных бактерий чаще чувствительны к действию ампициллина. Достаточно

Цитокины

Цитокины

Цитокины практически не должны продуцироваться в покоящейся ИС. Однако ИЛ-12, ИЛ-15 в небольших количествах вырабатываются спонтанно. /2317к/97/ Макрофаги реагируют на цитокины быстрее, чем лимфоциты./2317к/ Например, ЛПС --- моноциты --- максимум мРНК ИЛ-бета через 3 часа, к 18 часам синтез РНК прекращается. Пик лимфокинов Т-лимфоцитов варьирует: 24 часа для ИЛ-2, 48 часов для ИЛ-4 и ИЛ-5, 72 часа для ИЛ-9 и гамма-ИФ. /2317к/97/ 2) Локальность действия цитокинов - Микробы локализуютс, как правило, в определенном микрообъеме. /2317к/97/ - ИЛ синтезируются на протяжении 1-2 суток (максимум 6). /2317к/97/ - Цитокины практически не поступают в кровоток (в сыворотке могут присутствовать лишь пикограммовые количества, недостаточные для системных эффектов). Только при интенсивных и длительных воспалительных процессах в крови накапливаются ИЛ-1, ФНО-альфа ИЛ-6, при миеломе -ИЛ-6, при ряде опухолей - ИЛ-10. - Время полувыведения ИЛ-1 - 2-40 минут, ИЛ-2 - 6-120 минут, ГМ-КСФ - 5-120 минут (соответственно быстрая и медленная фазы), для Г-КСФ - 12 часов. /2317к/97/ 3) Избыточность системы цитокинов - Каждый тип клеток ИС способен продуцировать несколько цитокинов и каждая разновидность может секретироваться разными клетками. /2317к/97/ - Для всех цитокинов характерна полифункциональность с сильным перекрыванием эффектов.

Выработка цитокинов с обень сходным спектром активности осуществляется разными типами клеток. /2317к/97/ Наследственной недостаточности ИЛ почти нет. Могут отсутствовать при отключении генов цитокинов даже отклонения со стороны ИС (например, при удалении гена ИЛ-2). /2317к/97/ - При удалении генов лимфотоксинов - отсутствие развития ЛУ (предположительно из-за отсутствия развития ДК). /2317к/97/ - При недостаточности _ИЛ-3 и ГМ-КСФ . поражаются легкие /2317к/97/; - Отсутствует дублирование _ИЛ-4 .. После удаления гена ИЛ-4 резко сниается выработка Ig E. /2317к/97/ - При инактивации гена _ИЛ-5 . развивается эозинофилопения. /2317к/97/ - при дефиците _ИЛ-6 и М-КСФ . развивается поражение костей /2317к/97/, - Отключение гена _ИЛ-7 . приводит к нарушению всех ветвей лимфопоэза. /2317к/97/ - При удалении _ИЛ-10 . поражается кишечник /2317к/97/. - Инактивация гена гамма-цепи, общей для _рецепторов ИЛ-2, 4, _7, 9, 13, 15 . приводит к нарушению всех ветвей лимфопоэза. /2317к/97/ . НЕДОСТАТОК Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-2 Повышение уровней Ig G1, Ig E Гемолитическая анемия, хронический энтероколит Бета-цепь Повышение уровней Ig G1, Ig E Гемолитическая ИЛ-2R анемия Гамма-цеп Нарушение развития Ти В-клеток, ИЛ-2R отсутствие NKи пd + -Т-клеток ИЛ-4 Исчезновение Ig E, снижение уровня Ig G1, дефицит Th2 ИЛ-5 Отсутствие эозинофилов, дефицит Th2 ИЛ-6 Снижение уровня Ig A. Нарушение выраПовредение косботки острофазных белков.

Снижение тей образования Ig G-ответа, активности цитотоксичных Т-лимфоцитов при вирусных инфекциях. ИЛ-10 Анемия, воспалительные заболевания кишечника ИЛ-12 Ослабление образования Тh1 Гамма-ИФ Множественные дефекты в ИС Гамма-ИФРезистентность к ЛПС, чувствительность к листериям ФНО-R1 Устойчивость к индукции некрозов при введении ЛПС или ФНО. Выраженный ИД. ФНО-R2 Устойчивость к индукции некрозов и летального эффекта ФНО-альфа ГМ-КСФ Патология легких Г-КСФ Множественные дефекты макрофагов и гранулоцитов М-КСФ Остеопороз ЛТ ф и b Отсутствие ЛУ и пейеровых бляшек Основные типы рецепторов для цитокинов /2317к/97/ Тип рецепЦитокины, передающие Характерные особенности торов cигнал I.ЦитоИЛ-2(бета),3-7,9,12, На конце 4 остатка Цис, к киновые ГМи Г-КСФ, мембране прилегает последоэритропоэтин, вательность WSXWS; 2-4 внепролактин, гормон роста клеточных домена II.ИнтерИФ (альфа, бета, гамма) На Nи С-концах пары остатфероновые ков ЦИС в характерном окружении. 1-2 внеклеточных домена. III.NGFR/ ФНО-альфа (I и II), 2-4 внеклеточных домена, в TNFR (для ЛТ ф и b , (а также Fas, каждом 3-4 остатка Цис ФНО и ФРН) СD30L, CD40L) IV.ИммуноИЛ-1 (I и II) Иммуноглобулиновая бетаглобулиноструктура подобные V.ТирозинМ-КСФ (c-fms), Цитоплазматический домен киназные фактор стволовых клеток обладает активностью (c-kit) тирозинкиназы . ЦИТОКИНОВАЯ ТЕРАПИЯ Применение - Как стимуляторы гемопоэза (ГМи Г-КСФ), - противовирусные и иммуностимулирующие средства (ИФ), - иммуностимуляторы при аутоиммунных и ИД-ых состояниях (ИЛ-1, ИЛ-2), - противовоспалительные средства при ревматических заболеваниях (ИЛ-1ра, растфоримые рецепторы для ИЛ-1 и ФНО),, - противоопухолевые препараты (ИФ-альфа и гамма, ИЛ-2, ФНО-альфа, ИЛ-1). /2317к/97/ Использование цитокинов с терапевтической целью имеет ряд _ограничений: - короткое время жизни, - трудность достижения высокой локальной концентрации, - плейотропность действия - высокая степень риска развития побочных осложнений при многократных инъекциях, - отсутствие прямой зависимости доза-эффект, - трудность прогнозирования контроля. /2262к/98/ Синдромы, вызываемые пердозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром ГриппоподобИФ-альфа,бета,гамма Недомогание, потеря аппетита, ный ИЛ-1,2,3; адиномия, утомляемость, синдром ГМ-КСФ, Г-КСФ мышечные боли. /2317к/97/ Синдром, ФНО-альфа, Падение АД, ацидоз, подобный ИЛ-1,2,6 внутрисосудистая коагуляция, септическому кровоизлияния, шоку лейкопения, лихорадка без бактериемии. /2317к/97/ Синдром ФНО-альфа, Насморк, протекания ИЛ-2, гипотензия, капилляров ГМ-КСФ, диарея, МАТ к СD3 водянка,отеки (отек легкого), жажда. /2317к/97/ Таблица Некоторые цитокины и антагонисты цитокинов, находящихся на стадии доклинической и клинической апробации /2262к/98/ Область Цитокины Антагонисты цитокинов применения Онкологические ИЛ-1,2,3,4,9,12,13, ИЛ-4-связывающий протеин, заболевания ФНО, Г-КСФ, М-КСФ, МАТ против ИЛ-6, ГМ-КСФ, ЭПО, ИФ (все) ИЛ-6-связывающий токсин Воспалительные ИЛ-10, ИЛ-11 Растворимый рецептор для заболевания ИЛ-8, МАТ против ФНО Инфекционные ИЛ-2,12, Г-КСФ, М-КСФ, Растворимые рецепторы для заболевания ИФ, ФНО ИЛ-1 и ФНО, ИЛ-1-рецепторный антагонист, ИЛ-2-связывающий токсин, МАТ против ФНО Аутоиммунные Бета-ИФ ИЛ-1-рецепторный антагонист, заболевания растворимые рецепторы для ИЛ-1 и ФНО, ИЛ-2-антагонист, ИЛ-2-связывающий токсин, МАТ против ФНО Трансплантация ИЛ-3, ИЛ-6, Г-КСФ, МАТ против ИЛ-2, костного мозга,ГМ-КСФ растворимые рецепторы для органов и ИЛ-4 и ИЛ-7 тканей - СИНТЕЗ Основные типы клеток - продуцентов цитокинов, условия и проявления их активации /2317к/97/ КлеткиИндукторы Продуцируемые цитокины продуценты, цитокинов кинетика выработки 1. _Моноциты/ . Бактерии и их проИЛ-1,6,10,12,15, _макрофаги ., дукты, ФНО-альфа, секреция полиэлектролиты, ГМ-, Г-, М-КСФ, ТФР-бета, через 6-14 форболовые эфиры, ХК, часов цитокины альфа-ИФ, 2. _Лимфоциты . Связывание антиTh1: ИЛ-2,3, (Т-, В-, NK), гена/митогена и ФНО-альфа,бета, секреция корецепторов, гамма-ИФ, через 10-48 реже - других ГМ-КСФ, часов мембранных Th2: ИЛ-4,5,3,6,9,10,13, структур ГМ-КСФ, ХК, NK: ИЛ-1, гамма-ИФ, ГМ-КСФ В-лф: ИЛ-1,12,4,10 3. _Стромальные . Контактные ИЛ-6,7,8,11, _клетки . взаимодействия, ГМ-, Г-, М-КСФ, (фибробласты, бактериальные бета-ИФ, эндотелий) продукты ТФР-бета КЛЕТКИ-МИШЕНИ Клетки-мишени цитокинов /2317к/97/ Цитокины Мон./ ГрануЭозиТ-лф В-лф NK ГемопоэтиЭндотелимакр. лоциты нофилы ческие кл. альные кл. ИЛ-1 + + + ап апд + + + ИЛ-2 + апд пд + ИЛ-3 + пд + + ИЛ-4 + + апд апди + + + ИЛ-5 +/- + апд ИЛ-6 апд пд + + ИЛ-7 + апд пд + ИЛ-8 + + п ИЛ-9 п ИЛ-10 + п д + ИЛ-11 + ИЛ-12 с + ИЛ-13 + апди + + ФНО-альфа + + + п апд + + ФНО-бета пд + ИФ-альфа + + п пд + ИФ-бета + + п + ИФ-гамма + + пд апди + + ГМ-КСФ + + + + + Г-КСФ + + + М-КСФ + + + Примечание: а - активацуия, п - пролиферация, д - дифференцировка, с - супрессия, и - переключение классов Ig. Биологические эффекты цитокинов /2317к/97/ Цитокины ХемоИндукция Усиление Усиление Цитотокситаксис О 2 взрыва экспрессии адгезии ческий/циГКГ (I, II тостатическласса) кий эффект ИЛ-1 +(а) + + + ИЛ-2 + + + ИЛ-3 + + II + ИЛ-4 + + II + + ИЛ-5 + I + ИЛ-6 + + + ИЛ-7 + ИЛ-8 + + I + ИЛ-9 ИЛ-10 + II ИЛ-11 ИЛ-12 ИЛ-13 II + ФНО-альфа + + I + + ФНО-бета + I + ИФ-альфа + I/II + ИФ-бета I/II + ИФ-гамма + + I/II + + ГМ-КСФ + + Г-КСФ + М-КСФ + Примечание: а - активацуия, п - пролиферация, д - дифференцировка, с - супрессия, и - переключение классов Ig. . ЦИТОКИНЫ ЦитоМ. Первичный Основная кины (кД) клеточный ф у н к ц и я, источник э ф ф е к т ы ИФ- 18-26 Лейкоциты Активирует ЕКК (антивирусная активность), альфа В-клетки, фагоциты и другие клетки. /2263к/ Антивирусный, антипролиферативный и иммуномодулирующий фактор. ИФ- 22 Многие Активирует ЕКК, имеет антивиурсную активбета клетки, ность, /2263к/ инфицироИндукция антигенов клеток (гл.образом HLA). ванные вирусом, фибробласты ИФ- 20-25 Т н 1-лимфоАктивирует моноциты, макрофаги, фиброгамма циты и ЕКК бласты, Т-супрессоры, В-клетки, эспрессию HLA II. Ингибирует общий рост клеток, слабо вирусную репликацию. /2263к/ ФНО- 17-50 Моноциты, Активирует лимфоциты, нейтрофилы, эозиноальфа макрофаги, филы, ЭК, фибробласты, хондроциты, остеТ-клетки окласты, нервные клетки. /2263к/ Вызывает кахексию. /2263к/ Лизирует опухолевые и вирус инфицированные клетки. /2263к/ Г-ксф 18- Моноциты и Фактор роста миелоидных клеток. 22 др.