Подобные работы

Радиопротекторы. Защита от радиоактивного поражения

echo "Дальнейшее проникновение человека в космос также не мыслится без разработки соответствующих радиозащитных мероприятий. Радиационная защита в широком смысле включает любые действия, направленные

Оказание первой медицинской помощи при открытом переломе нижней трети костей голени

echo "Сперва нужно понять вид кровотечения, для того чтобы определить как дальше действовать. Это может быть артериальное, венозное и капиллярное кровотечение. Наиболее опасно артериальное кровотечен

Лимфоциты

echo "Лимфоциты утрачивают поверхностные комплексы ТсR-CD3, снижается экспрессия CD4 и, в меньшей степени, CD8. (Ингибирование АКС стауроспорином предотвращало снижение экспрессии АГ-ов CD3 и CD4 в от

Обследование женщин при подготовке к беременности

echo "Обследование женщин при подготовке к беременности. Известно, что организм взрослого человека не стерилен. Патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, возбудители острых, хронических и лате

Методическая разработка по практическому занятию для студентов лечебного факультета

echo "Студент должен уметь: · Обращаться с функциональной кроватью; · Обеспечивать тяжело больному удобное положение в постели; · Осуществлять смену постельного и нательного белья; · Правильно осущест

Спид

echo "История СПИДа в России "; echo ''; echo " СПИД-центров , и пригрозив уголовной статьей за 'постановку половых партнеров в опасность заражения.' Такую реакцию можно понять. Проблема СПИДа настол

Вскармливание

echo "Вскармливание. Преимущества естественного вскармливания . Женское молоко полностью лишено антигенных свойств, т.е. никогда не является аллергеном для собственного ребенка. При искусственном вск

Лазер и его действие на живые ткани

echo "Клинические наблюдения показали эффективность лазера ультрафиолетового, видимого и инфракрасного спектров для местного применения на патологический очаг и для воздействия на весь организм. В Рос

Цитокины

Цитокины

Цитокины практически не должны продуцироваться в покоящейся ИС. Однако ИЛ-12, ИЛ-15 в небольших количествах вырабатываются спонтанно. /2317к/97/ Макрофаги реагируют на цитокины быстрее, чем лимфоциты./2317к/ Например, ЛПС --- моноциты --- максимум мРНК ИЛ-бета через 3 часа, к 18 часам синтез РНК прекращается. Пик лимфокинов Т-лимфоцитов варьирует: 24 часа для ИЛ-2, 48 часов для ИЛ-4 и ИЛ-5, 72 часа для ИЛ-9 и гамма-ИФ. /2317к/97/ 2) Локальность действия цитокинов - Микробы локализуютс, как правило, в определенном микрообъеме. /2317к/97/ - ИЛ синтезируются на протяжении 1-2 суток (максимум 6). /2317к/97/ - Цитокины практически не поступают в кровоток (в сыворотке могут присутствовать лишь пикограммовые количества, недостаточные для системных эффектов). Только при интенсивных и длительных воспалительных процессах в крови накапливаются ИЛ-1, ФНО-альфа ИЛ-6, при миеломе -ИЛ-6, при ряде опухолей - ИЛ-10. - Время полувыведения ИЛ-1 - 2-40 минут, ИЛ-2 - 6-120 минут, ГМ-КСФ - 5-120 минут (соответственно быстрая и медленная фазы), для Г-КСФ - 12 часов. /2317к/97/ 3) Избыточность системы цитокинов - Каждый тип клеток ИС способен продуцировать несколько цитокинов и каждая разновидность может секретироваться разными клетками. /2317к/97/ - Для всех цитокинов характерна полифункциональность с сильным перекрыванием эффектов.

Выработка цитокинов с обень сходным спектром активности осуществляется разными типами клеток. /2317к/97/ Наследственной недостаточности ИЛ почти нет. Могут отсутствовать при отключении генов цитокинов даже отклонения со стороны ИС (например, при удалении гена ИЛ-2). /2317к/97/ - При удалении генов лимфотоксинов - отсутствие развития ЛУ (предположительно из-за отсутствия развития ДК). /2317к/97/ - При недостаточности _ИЛ-3 и ГМ-КСФ . поражаются легкие /2317к/97/; - Отсутствует дублирование _ИЛ-4 .. После удаления гена ИЛ-4 резко сниается выработка Ig E. /2317к/97/ - При инактивации гена _ИЛ-5 . развивается эозинофилопения. /2317к/97/ - при дефиците _ИЛ-6 и М-КСФ . развивается поражение костей /2317к/97/, - Отключение гена _ИЛ-7 . приводит к нарушению всех ветвей лимфопоэза. /2317к/97/ - При удалении _ИЛ-10 . поражается кишечник /2317к/97/. - Инактивация гена гамма-цепи, общей для _рецепторов ИЛ-2, 4, _7, 9, 13, 15 . приводит к нарушению всех ветвей лимфопоэза. /2317к/97/ . НЕДОСТАТОК Последствия удаления генов цитокинов или их рецепторов /2317к/97/ Цитокин, Ожидаемые последствия Неожиданные рецепторы последствия ИЛ-2 Повышение уровней Ig G1, Ig E Гемолитическая анемия, хронический энтероколит Бета-цепь Повышение уровней Ig G1, Ig E Гемолитическая ИЛ-2R анемия Гамма-цеп Нарушение развития Ти В-клеток, ИЛ-2R отсутствие NKи пd + -Т-клеток ИЛ-4 Исчезновение Ig E, снижение уровня Ig G1, дефицит Th2 ИЛ-5 Отсутствие эозинофилов, дефицит Th2 ИЛ-6 Снижение уровня Ig A. Нарушение выраПовредение косботки острофазных белков.

Снижение тей образования Ig G-ответа, активности цитотоксичных Т-лимфоцитов при вирусных инфекциях. ИЛ-10 Анемия, воспалительные заболевания кишечника ИЛ-12 Ослабление образования Тh1 Гамма-ИФ Множественные дефекты в ИС Гамма-ИФРезистентность к ЛПС, чувствительность к листериям ФНО-R1 Устойчивость к индукции некрозов при введении ЛПС или ФНО. Выраженный ИД. ФНО-R2 Устойчивость к индукции некрозов и летального эффекта ФНО-альфа ГМ-КСФ Патология легких Г-КСФ Множественные дефекты макрофагов и гранулоцитов М-КСФ Остеопороз ЛТ ф и b Отсутствие ЛУ и пейеровых бляшек Основные типы рецепторов для цитокинов /2317к/97/ Тип рецепЦитокины, передающие Характерные особенности торов cигнал I.ЦитоИЛ-2(бета),3-7,9,12, На конце 4 остатка Цис, к киновые ГМи Г-КСФ, мембране прилегает последоэритропоэтин, вательность WSXWS; 2-4 внепролактин, гормон роста клеточных домена II.ИнтерИФ (альфа, бета, гамма) На Nи С-концах пары остатфероновые ков ЦИС в характерном окружении. 1-2 внеклеточных домена. III.NGFR/ ФНО-альфа (I и II), 2-4 внеклеточных домена, в TNFR (для ЛТ ф и b , (а также Fas, каждом 3-4 остатка Цис ФНО и ФРН) СD30L, CD40L) IV.ИммуноИЛ-1 (I и II) Иммуноглобулиновая бетаглобулиноструктура подобные V.ТирозинМ-КСФ (c-fms), Цитоплазматический домен киназные фактор стволовых клеток обладает активностью (c-kit) тирозинкиназы . ЦИТОКИНОВАЯ ТЕРАПИЯ Применение - Как стимуляторы гемопоэза (ГМи Г-КСФ), - противовирусные и иммуностимулирующие средства (ИФ), - иммуностимуляторы при аутоиммунных и ИД-ых состояниях (ИЛ-1, ИЛ-2), - противовоспалительные средства при ревматических заболеваниях (ИЛ-1ра, растфоримые рецепторы для ИЛ-1 и ФНО),, - противоопухолевые препараты (ИФ-альфа и гамма, ИЛ-2, ФНО-альфа, ИЛ-1). /2317к/97/ Использование цитокинов с терапевтической целью имеет ряд _ограничений: - короткое время жизни, - трудность достижения высокой локальной концентрации, - плейотропность действия - высокая степень риска развития побочных осложнений при многократных инъекциях, - отсутствие прямой зависимости доза-эффект, - трудность прогнозирования контроля. /2262к/98/ Синдромы, вызываемые пердозировкой цитокинов /2317к/97/ Синдромы Цитокины,вызывающие Проявления данный синдром ГриппоподобИФ-альфа,бета,гамма Недомогание, потеря аппетита, ный ИЛ-1,2,3; адиномия, утомляемость, синдром ГМ-КСФ, Г-КСФ мышечные боли. /2317к/97/ Синдром, ФНО-альфа, Падение АД, ацидоз, подобный ИЛ-1,2,6 внутрисосудистая коагуляция, септическому кровоизлияния, шоку лейкопения, лихорадка без бактериемии. /2317к/97/ Синдром ФНО-альфа, Насморк, протекания ИЛ-2, гипотензия, капилляров ГМ-КСФ, диарея, МАТ к СD3 водянка,отеки (отек легкого), жажда. /2317к/97/ Таблица Некоторые цитокины и антагонисты цитокинов, находящихся на стадии доклинической и клинической апробации /2262к/98/ Область Цитокины Антагонисты цитокинов применения Онкологические ИЛ-1,2,3,4,9,12,13, ИЛ-4-связывающий протеин, заболевания ФНО, Г-КСФ, М-КСФ, МАТ против ИЛ-6, ГМ-КСФ, ЭПО, ИФ (все) ИЛ-6-связывающий токсин Воспалительные ИЛ-10, ИЛ-11 Растворимый рецептор для заболевания ИЛ-8, МАТ против ФНО Инфекционные ИЛ-2,12, Г-КСФ, М-КСФ, Растворимые рецепторы для заболевания ИФ, ФНО ИЛ-1 и ФНО, ИЛ-1-рецепторный антагонист, ИЛ-2-связывающий токсин, МАТ против ФНО Аутоиммунные Бета-ИФ ИЛ-1-рецепторный антагонист, заболевания растворимые рецепторы для ИЛ-1 и ФНО, ИЛ-2-антагонист, ИЛ-2-связывающий токсин, МАТ против ФНО Трансплантация ИЛ-3, ИЛ-6, Г-КСФ, МАТ против ИЛ-2, костного мозга,ГМ-КСФ растворимые рецепторы для органов и ИЛ-4 и ИЛ-7 тканей - СИНТЕЗ Основные типы клеток - продуцентов цитокинов, условия и проявления их активации /2317к/97/ КлеткиИндукторы Продуцируемые цитокины продуценты, цитокинов кинетика выработки 1. _Моноциты/ . Бактерии и их проИЛ-1,6,10,12,15, _макрофаги ., дукты, ФНО-альфа, секреция полиэлектролиты, ГМ-, Г-, М-КСФ, ТФР-бета, через 6-14 форболовые эфиры, ХК, часов цитокины альфа-ИФ, 2. _Лимфоциты . Связывание антиTh1: ИЛ-2,3, (Т-, В-, NK), гена/митогена и ФНО-альфа,бета, секреция корецепторов, гамма-ИФ, через 10-48 реже - других ГМ-КСФ, часов мембранных Th2: ИЛ-4,5,3,6,9,10,13, структур ГМ-КСФ, ХК, NK: ИЛ-1, гамма-ИФ, ГМ-КСФ В-лф: ИЛ-1,12,4,10 3. _Стромальные . Контактные ИЛ-6,7,8,11, _клетки . взаимодействия, ГМ-, Г-, М-КСФ, (фибробласты, бактериальные бета-ИФ, эндотелий) продукты ТФР-бета КЛЕТКИ-МИШЕНИ Клетки-мишени цитокинов /2317к/97/ Цитокины Мон./ ГрануЭозиТ-лф В-лф NK ГемопоэтиЭндотелимакр. лоциты нофилы ческие кл. альные кл. ИЛ-1 + + + ап апд + + + ИЛ-2 + апд пд + ИЛ-3 + пд + + ИЛ-4 + + апд апди + + + ИЛ-5 +/- + апд ИЛ-6 апд пд + + ИЛ-7 + апд пд + ИЛ-8 + + п ИЛ-9 п ИЛ-10 + п д + ИЛ-11 + ИЛ-12 с + ИЛ-13 + апди + + ФНО-альфа + + + п апд + + ФНО-бета пд + ИФ-альфа + + п пд + ИФ-бета + + п + ИФ-гамма + + пд апди + + ГМ-КСФ + + + + + Г-КСФ + + + М-КСФ + + + Примечание: а - активацуия, п - пролиферация, д - дифференцировка, с - супрессия, и - переключение классов Ig. Биологические эффекты цитокинов /2317к/97/ Цитокины ХемоИндукция Усиление Усиление Цитотокситаксис О 2 взрыва экспрессии адгезии ческий/циГКГ (I, II тостатическласса) кий эффект ИЛ-1 +(а) + + + ИЛ-2 + + + ИЛ-3 + + II + ИЛ-4 + + II + + ИЛ-5 + I + ИЛ-6 + + + ИЛ-7 + ИЛ-8 + + I + ИЛ-9 ИЛ-10 + II ИЛ-11 ИЛ-12 ИЛ-13 II + ФНО-альфа + + I + + ФНО-бета + I + ИФ-альфа + I/II + ИФ-бета I/II + ИФ-гамма + + I/II + + ГМ-КСФ + + Г-КСФ + М-КСФ + Примечание: а - активацуия, п - пролиферация, д - дифференцировка, с - супрессия, и - переключение классов Ig. . ЦИТОКИНЫ ЦитоМ. Первичный Основная кины (кД) клеточный ф у н к ц и я, источник э ф ф е к т ы ИФ- 18-26 Лейкоциты Активирует ЕКК (антивирусная активность), альфа В-клетки, фагоциты и другие клетки. /2263к/ Антивирусный, антипролиферативный и иммуномодулирующий фактор. ИФ- 22 Многие Активирует ЕКК, имеет антивиурсную активбета клетки, ность, /2263к/ инфицироИндукция антигенов клеток (гл.образом HLA). ванные вирусом, фибробласты ИФ- 20-25 Т н 1-лимфоАктивирует моноциты, макрофаги, фиброгамма циты и ЕКК бласты, Т-супрессоры, В-клетки, эспрессию HLA II. Ингибирует общий рост клеток, слабо вирусную репликацию. /2263к/ ФНО- 17-50 Моноциты, Активирует лимфоциты, нейтрофилы, эозиноальфа макрофаги, филы, ЭК, фибробласты, хондроциты, остеТ-клетки окласты, нервные клетки. /2263к/ Вызывает кахексию. /2263к/ Лизирует опухолевые и вирус инфицированные клетки. /2263к/ Г-ксф 18- Моноциты и Фактор роста миелоидных клеток. 22 др.